[发明专利]一种梯度降解皮肤填充剂及其制备方法

权利要求书

1.一种梯度降解皮肤填充剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将基质材料配制成基质溶液，往基质溶液中加入交联剂，并放置于25-60℃下交联，交联结束后去除交联剂，制粒得到一次交联凝胶颗粒；所述基质材料为羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或聚谷氨酸钠；

（2）另配制基质溶液，2-8℃下加入交联剂，将一次交联凝胶颗粒分散在基质溶液中，之后滤出，再放置于40-60℃，搅拌下进行二次交联，得到二次交联凝胶颗粒；再将二次交联凝胶颗粒复配非交联基质溶液后，进行灭菌得到凝胶相；

（3）制备微球，并对微球进行灭菌处理；所述微球材料为PCL、PLLA、PLGA、PVA、PMMA或羟磷灰石钙；

（4）将微球与凝胶相混合均匀，或将微球以无菌水、无菌生理盐水或无菌甘油进行重悬后，再与凝胶相进行混合，得到皮肤填充剂；所述皮肤填充剂中微球的质量分数为6%~50%；

所述交联剂为缩水甘油醚类、环氧化物或碳二亚胺中的至少一种；

步骤（1）中，所述交联剂的浓度为0.5-10%，交联时间为1.5-24h；交联结束后，采用透析、反复蒸煮或溶剂清洗的方式去除交联剂，并过筛网获得一次交联凝胶颗粒；步骤（1）中，所述基质溶液的质量分数为5-30%；所述一次交联凝胶颗粒的粒径为25-200μm；

步骤（2）中，所述的基质溶液质量分数为1-10%；所述交联剂的浓度为0.2-3%，交联时间为1.5-6h；交联结束后，复配非交联基质溶液，调节凝胶终浓度至10-35mg/mL，获得凝胶相；步骤（2）中，凝胶相的颗粒范围为200-600μm；

步骤（3）中，当所述微球材料为PCL、PLLA、PLGA或PVA时，微球的具体制备方法为：将微球材料溶于溶剂中得到高分子相，将高分子相加入到含有乳化剂的水相或油相中，混合均匀后得到乳液，对乳液进行处理得到微球；

所述溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯或水，所述乳化剂为PVA、HPMC或Span。

2.根据权利要求1所述的梯度降解皮肤填充剂的制备方法，其特征在于，所述高分子相与水相或油相的质量比为1:2-1:25。

3.根据权利要求1所述的梯度降解皮肤填充剂的制备方法，其特征在于，所述水相或油相中乳化剂的质量分数为0.1-10%。

4.根据权利要求1所述的梯度降解皮肤填充剂的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，在得到乳液后，采用乳化挥发法、喷雾干燥法、超临界流体法或膜乳化法对乳液进行处理得到微球。

5.一种梯度降解皮肤填充剂，其特征在于，采用权利要求1-4任一项所述的制备方法制备而成。