[发明专利]提高阿霉素肿瘤主动靶向性和肾脏保护的纳米结构脂质制剂及制备方法

权利要求书

1.提高阿霉素肿瘤主动靶向性和肾脏保护的纳米结构脂质制剂的制备方法，其特征是包括如下步骤：

(1)取丹酚酸A、盐酸阿霉素和表面活性剂，溶于去离子水中，制成水相；

取乳化剂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-E-[c(RGDfK)₂]，溶于第一种有机溶剂中，制成第一溶液；

取脂质和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸，溶于第二种有机溶剂中，制成第二溶液：

将第一溶液和第二溶液合并搅拌均匀，制成油相；

(2)将油相滴入到水相中，然后，加热去掉有机溶剂，冷却，得到提高阿霉素肿瘤主动靶向性和肾脏保护的纳米结构脂质制剂；所述聚乙二醇的平均分子量为1000-8000。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述丹酚酸A、盐酸阿霉素、表面活性剂和水的质量比为(1-10):(1-5):(100-500):5000。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述表面活性剂为泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪酸醇醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、胆酸钠、脱氧胆酸钠、卖泽52、吐温80和司盘80中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述乳化剂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-E-[c(RGDfK)₂]和第一种有机溶剂的质量比为(20-100):(1-5):1000。

5.根据权利要求1或4所述的方法，其特征是所述乳化剂为大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、二油酰基磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二月桂酰基卵磷脂、二芥酰磷脂酰胆碱、二油酰基卵磷脂、二肉豆蔻酰基卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱和二棕榈酰基卵磷脂中至少一种。

6.根据权利要求1或4所述的方法，其特征是所述第一种有机溶剂为无水乙醇、二甲基亚砜和氯仿中至少一种。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述脂质、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇1000-8000-叶酸和第二种有机溶剂的质量比例为(10-50):(1-5):500。

8.根据权利要求1或7所述的方法，其特征是所述脂质为硬脂酸、山嵛酸甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯、豆蔻酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、单棕榈酸甘油酯、月桂酸甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、胆固醇、大豆油和油酸中至少一种；所述第二种有机溶剂为无水乙醇、二甲基亚砜和氯仿中至少一种。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述第一溶液和第二溶液的体积比为(5-15):1；所述油相与水相的体积比为(1-4):5。

10.权利要求1-9之一的方法制备的提高阿霉素肿瘤主动靶向性和肾脏保护的纳米结构脂质制剂。