[发明专利]一种提高阿维菌素溶解性的结晶方法

说明书

本发明涉及一种提高阿维菌素溶解性的结晶方法，其工艺过程为：将阿维菌素甲苯浸膏用溶媒甲醇溶解，随后采用程序降温的方式进行结晶，在结晶过程中加入以乙醇为溶媒、采用同样方法制备的所得阿维菌素乙醇晶种，以及滴加对溶质不溶或溶解度较小的溶剂（纯化水）进行析晶，抽滤、烘干即可得到阿维菌素。本发明将程序降温、添加晶种、溶剂析晶三者结合进行阿维菌素的结晶提纯，可以有效地提高阿维菌素的溶解性和成品质量；同时又具备结晶快速、高效，操作简单，以及成本低廉等特点。

技术领域

本发明涉及抗生素提炼技术，具体地来说是涉及一种提高阿维菌素溶解性的结晶方法。

背景技术

阿维菌素(averm ectin)，又称阿佛曼菌素，是一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元环结构的大环内酯类抗生素，对体内外寄生虫具有极强的杀伤活性，无抗真菌和细菌活性。阿维菌素具有结构新颖、高效、广谱、低残留和对人畜及环境安全等特点，是一种重要的绿色生态型农畜两用新型抗生素。

阿维菌素的溶解性是判断其成品质量的重要指标，即溶解性越好，成品的质量越好，纯度也更高（即 B1a 含量）。现有技术中，对于阿维菌素的纯化提取主要包括发酵液预处理、过滤、菌丝浸提、溶剂回收、减压浓缩、结晶和重结晶过程，其中结晶是通过对阿维菌素水溶液进行过饱和控制而将阿维菌素析出，实际生产中，主要是通过优化结晶温度、结晶时间或者溶媒改变来提高阿维菌素的含量及收率，但这种方式并不能保证在含量不下降的情况下，从根本上解决现今阿维菌素溶解性的难题。

因此，在阿维菌素的结晶方法中，探讨阿维菌素的溶解性是目前研究的热点问题之一。通过建立一种高效的阿维菌素结晶工艺方法，不仅可以提高其溶解性，而且能有效地提高阿维菌素的含量，为农药的生产领域提供一定的保障。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种既能有效提高阿维菌素含量，同时又可提高其溶解度的阿维菌素的结晶方法。

为实现上述发明目的所采取的技术方案为：

一种提高阿维菌素溶解性的结晶方法，其特征在于其工艺步骤为：

1）将阿维菌素甲苯浸膏用溶媒乙醇溶解，随后采用程序降温的方式进行结晶，在结晶过程中加入阿维菌素晶种、滴加对阿维菌素不溶或溶解度较小的溶剂进行析晶，抽滤、烘干即可得到阿维菌素乙醇晶种；

2）将阿维菌素甲苯浸膏用溶媒甲醇溶解，随后采用程序降温的方式进行结晶，在结晶过程中加入过程1）所得阿维菌素乙醇晶种、滴加对阿维菌素不溶或溶解度较小的溶剂进行析晶，抽滤、烘干即可得到阿维菌素。

所述结晶过程进行1～5次，优选为3次。

所述程序降温的控制方式为：在63℃下结晶3～5min，以-0.3℃/min ～-1.0℃/min的速度由63℃降至45℃，在45℃下结晶90～120min。

所述晶种是在阿维菌素乙醇或甲醇溶解液达到45℃下过饱和的状态下加入。

所述晶种用量为阿维菌素B1a十亿的1%～5%。

所述溶剂是在阿维菌素乙醇或甲醇结晶1.5h时开始加入。

所述溶剂为纯化水，用量为溶媒乙醇或甲醇体积的0.2%～1%。

本发明中阿维菌素甲苯浸膏采用目前公开文献中记载的阿维菌素制备工艺获得制备而成。