[发明专利]一种3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑氨基‑1‑金刚烷醇的合成方法，以金刚烷甲酸为底物，其制备方法：(1)向液溴中缓慢添加金刚烷甲酸，在无水三氯化铝催化剂的作用下，合成3‑溴‑1‑金刚烷甲酸；(2)合成的3‑溴‑1‑金刚烷甲酸与三乙胺、叠氮磷酸二苯酯和叔丁醇，在有机溶剂下于80℃‑110℃反应12‑16小时，合成3‑溴‑1‑叔丁氧羰酰胺化金刚烷；(3)3‑溴‑1‑叔丁氧羰酰胺化金刚烷烷于过量摩尔浓度为10％的氢溴酸溶液中进行回流反应24‑48小时，(4)将合成的溴酸盐型3‑氨基‑1‑金刚烷醇于等摩尔的氢氧化钠溶液中，边搅拌边加热至30℃，再冷却析出固体，抽滤，真空干燥，得到3‑氨基‑1‑金刚烷醇。步骤简单易操作，对环境友好，成本低，收率高，具有适用于工业化生产的特点。

技术领域

本发明涉及金刚烷醇制备领域，尤其涉及一种3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法。

背景技术

金刚烷是一种分子结构高度对称的环状四面体碳氢化合物，类似于金刚石的一个晶格单元，接近于球形的烃类分子，有着独特的物理和化学性质。金刚烷及其衍生物用途广泛，在生物医药、功能高分子材料、润滑油、催化剂、表面活性剂、农药等众多领域里有广泛应用，被称为新一代精细化工原料。其特有的结构使其具有极好的脂溶性和低毒性，表现出独特的药理作用，金刚烷及其衍生物在医药上可用于制造各种特效药物。如金刚烷衍生物用于合成的特效药物。3-氨基-1-金刚烷醇是一种重要的1，3-二取代类金刚烷药物中间体，如用来合成口服型抗2型糖尿病药物LAF237(US20080167479A1)。

目前文献所公开关于3-氨基-1-金刚烷醇的合成路线有以下几种方法：方法1：通过1，3-二金刚烷胺在特定条件下脱氨基水解得到3-氨基-1-金刚烷醇(I.K.Moiseev，V.P.Konovalova，S.S.Novikov，Khim.1973，10，2378-2349)。这种方法要先制备1，3-二金刚烷胺，反应步骤繁多，选择性和产率低。方法2：用三氟过氧化丙酮对金刚烷胺选择性氧化得到3-氨基-1-金刚烷醇(G.Asenslo，M.E.Gonzalez-Nunez，J.Am.Chem.Soc.1993，115，7250-7253)。这种方法所采用原料难以获得且不稳定，反应条件难以工业化。方法3：用叠氮化钠对3-溴-1-金刚烷甲酸进行叠氮化重排，再水解得到3-氨基-1-金刚烷醇(A.Donetti，E.Bellora，Synthetic Communications.1943，3，165-166)。这种方法使用叠氮化钠反应安全系数低，不易工业化。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供了一种3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法，步骤简单易操作，对环境友好，成本低，收率高，适用于工业化生产的特点，而且产品洗涤使用过后的二氯甲烷、氯仿等溶液可回收再利用，降低了生产成本。

为了达到上述发明目的，本发明采用的具体方案为：

一种3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法，以金刚烷甲酸为底物，其公式：其制备方法包括以下步骤：

(1)向液溴中缓慢添加金刚烷甲酸，在无水三氯化铝催化剂的作用下，先在20℃-10℃温度下，搅拌回流反应48-60小时，再在20℃-30℃温度条件下反应5小时，合成3-溴-1-金刚烷甲酸；

(2)合成的3-溴-1-金刚烷甲酸与三乙胺、叠氮磷酸二苯酯和叔丁醇，在有机溶剂下于80℃-110℃反应12-16小时，合成3-溴-1-叔丁氧羰酰胺化金刚烷；

(3)3-溴-1-叔丁氧羰酰胺化金刚烷烷于过量摩尔浓度为10％的氢溴酸溶液中进行回流反应24-48小时，合成溴酸盐型3-氨基-1-金刚烷醇；

(4)将合成的溴酸盐型3-氨基-1-金刚烷醇于等摩尔的氢氧化钠溶液中，边搅拌边加热至30℃，再冷却析出固体，抽滤，真空干燥，得到3-氨基-1-金刚烷醇。

本发明的有益效果为：