[发明专利]一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：步骤1）取原料，步骤2）制软材，步骤3）制粒，步骤4）整粒，步骤5）压片。本发明工艺简单可行，提高了片剂的稳定性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法。

背景技术

丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。

以目前丙戊酸钠在制剂开发上，被用于制备液体制剂（如 注射剂或口服液）的报道非常多，而固体制剂的报道却非常少，经检索发现，仅少数几篇专利文献报道了以丙戊酸钠为原料制备缓释制剂：其中，US5019398公开了丙戊酸钠缓释片，但文中的丙戊酸钠缓释制剂，所能达到的缓释时间仅为8小时，释放速度过快；另外，CN97198537中公开的丙戊酸钠缓释微球，其所采用的制备工艺非常复杂，生产过程中辅料需要高温熔融，同时在特定条件下进行喷雾制剂，此工艺不仅对生产条件要求高，还会导致丙戊酸钠在高温溶解过程中不稳定、产生杂质。如何提高一种提高丙戊酸钠片剂稳定性是我们需要解决的技术问题。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法。

本发明是通过如下技术方案来实现的：

一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：

步骤1）取原料，步骤2）制软材，步骤3）制粒，步骤4）整粒，步骤5）压片。

进一步地，

所述步骤1）取原料，包括如下步骤：按照重量百分比称取各原料，其中：丙戊酸钠50-55%、羟丙基纤维素25-30%、预胶化淀粉8-10%、微晶纤维素6-8%、硬脂酸镁0.2-0.3%、二氧化硅0.1-0.2%、月桂醇硫酸钠0.1-0.2%。

进一步地，

所述步骤2）制软材，包括如下步骤：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将丙戊酸钠、羟丙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素以及月桂醇硫酸钠，添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材。

进一步地，

所述步骤3）制粒，包括如下步骤：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%。

进一步地，

所述步骤4）整粒，包括如下步骤：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及二氧化硅，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀。

进一步地，

所述步骤5）压片，包括如下步骤：压片机进行压片得素片，检验，即得。

本发明还要求保护按照上述方法制备的片剂。

与现有技术相比，本发明取得的有益效果主要包括：

本发明缓释制剂的制备工艺简单，对生产环境、设备条件要求低，辅料种类少，降低了生产成本，非常适于工业生产；本发明缓释制剂的工艺简单可行，提高了片剂的稳定性；本发明制备的缓释片经过8个月的加速试验，各项指标均达标，其稳定性符合要求。