[发明专利]生物利用度提高的纳米晶体的制备方法和用于抗癌治疗的这种纳米晶体制剂的配方

权利要求书

1.一种制备生物利用度提高的纳米晶体的方法，其特征在于，粉末形式的制备过程包括以下步骤：

a)在有机溶剂中溶解含有质子化氮的喜树碱衍生物和姜黄素类化合物，形成自组装离子配合物，然后加入可注射的非离子型表面活性剂；

b)将所得混合物在持续均化下转移到含水介质中，所述均化包括混合、摇晃和/或使用超声波；

c)除去溶剂以获得粉末形式；

d)预先添加冷冻保护剂并对产物冷冻干燥。

2.根据权利要求1所述的制备纳米晶体的方法，其特征在于，步骤a)中使用的有机溶剂是二甲基亚砜、碳酸亚丙酯、乙腈、丙酮、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺、甲醇、乙醇、乙酸，或其组合。

3.根据权利要求1所述的制备纳米晶体的方法，其特征在于，步骤d)中使用的冷冻保护剂是乳糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸钠、明胶，或其组合。

4.一种用于制备生物利用度提高的纳米晶体的组合物和根据权利要求1所述的方法由这种组合物制备的纳米晶体，其特征在于，所述组合物包含可注射的非离子型表面活性剂和自组装离子配合物，所述自组装离子配合物基于姜黄素类化合物和含有质子化氮的喜树碱衍生物及其类似物，其摩尔比为10：1至1：10。

5.根据权利要求4所述的用于制备纳米晶体的组合物，其特征在于，喜树碱衍生物含有质子化氮，并包括喜树碱和高喜树碱。

6.根据权利要求4和5所述的用于制备纳米晶体的组合物，其特征在于，所述含有质子化氮的喜树碱类似物的化学结构中含有至少一种包含伯胺、仲胺、叔胺、环胺和/或其组合的官能团。

7.根据权利要求4和6所述的用于制备纳米晶体的组合物，其特征在于，化学结构中包含伯胺的喜树碱衍生物，包括选自9-氨基喜树碱、依喜替康、德莫替康、那美替康中的一种或多于一种物质。

8.根据权利要求4和6所述的用于制备纳米晶体的组合物，其特征在于，化学结构中含有仲胺的喜树碱衍生物包括倍罗替康。

9.根据权利要求4和6所述的用于制备纳米晶体的组合物，其特征在于，化学结构中含有叔胺的喜树碱衍生物包括拓扑替康和/或利扑替康。

10.根据权利要求4和6所述的用于制备纳米晶体的组合物，其特征在于，所述在其化学结构中含有环胺的喜树碱衍生物包括选自伊立替康、勒托替康、阿非替康、希明替康、依洛替康中的一种或多于一种化合物。

11.根据权利要求4所述的用于制备纳米晶体的组合物，其特征在于，所述含氮的喜树碱类似物的衍生物以有机酸或无机酸的盐的形式存在，所述有机酸或无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、高氯酸、甲磺酸、乙酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸，或其组合。

12.根据权利要求4所述的用于制备纳米晶体的组合物，其特征在于，所述可注射的非离子型表面活性剂基于胆固醇、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、聚山梨醇酯或其组合。

13.根据权利要求1制备的纳米晶体在抗癌注射药物应用中的用途，其特征在于，将粉末形式的纳米晶体溶解于含5重量％葡萄糖的蒸馏水的液体介质中，其中纳米晶体与液体介质的重量比为0.01：99.99至3：97。