[发明专利]一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种2‑(1‑金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物及其制备方法和应用，2‑(1‑金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的化学结构式如式（I）所示：式（I）中，R为苯基、取代苯基或取代吡啶基；所述取代苯基的苯环上的H或取代吡啶基的吡啶环上的H被取代基单取代或多取代，所述单取代或多取代的取代基各自独立地选自C1~C5的烷基、C1~C3的烷氧基、硝基、C1~C5卤代烷基或卤素。本发明的2‑(1‑金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的制备方法简单，且该2‑(1‑金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物表现出一定的抗肿瘤活性。

技术领域

本发明涉及一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

金刚烷具有独特的化学性质和物理性质，可以应用在医药(Chemical Reviews,2013,113(5):3516-3604)、农药(化学试剂,2016,38(03):224-230)、光电材料(Tetrahedron,2013,69(48):10357-10360)等多个领域中。据文献报道，金刚烷衍生物具有抗肿瘤(Investigational New Drugs,2009,27(6):586-594、应用化学,2018,35(4):420-426)、抗病毒(Journal of Infectious Diseases,1989,159(3):430-435、中国新药杂志,2016,25(7):798-803)、抗抑郁(兰州大学学报,1984,37(3):66-76、生物化工,2017,3(01):70-72)等生物活性，正引起药物研发者越来越多的关注。此外，在医药领域，具有“亲脂性子弹”(金刚烷通常被认为能提供特殊的亲脂性)的金刚烷还可作为已知药效剂的“附加剂”，例如磺酰脲类降血糖药物(Journal ofMedicinal Chemistry,1963,6(6):760)，合成代谢类固醇(Journal ofMedicinal Chemistry,1965,8(5):580)，核苷(Journal ofMedicinalChemistry,1967,10(2):189-199)等，其常常被用于增强药物的亲脂性和稳定性，从而改善其药物代谢动力学。

酰胺类化合物具有广谱生物活性，从而广泛应用于医药和农药等领域。据文献报道，酰胺类化合物具有抗肿瘤(有机化学,2018,38(10):2657-2697)、抗病毒(应用化学,2012,29(7):762-768)、抗癌(中国科学:化学,2016,46(09):823-847)、杀虫(ChineseChemical Letters,2013,24:673-676)、杀菌(有机化学,2003,23(10):1131-1134)、除草(有机化学,2013,33(12):2538-2544)等活性。同时，酯类化合物具有广泛的抗肿瘤(药学学报,2013,48(06):874-880、生命科学,2015,27(09):1181-1192)、杀菌(农药,2009,48(2):150-152、应用化学,2001(08):640-642)以及除草(Chem Industry Engin Prog,2002,21(3):169-171,185、粮食与油脂,2010(7):41-43)等方面的生物活性，在药物创制领域也受到广泛关注。

鉴于金刚烷类衍生物、酰胺类以及酯类化合物均具有良好的生物活性，为了发现新型的药物先导，本发明利用活性亚结构拼接的方法将金刚烷、酰胺以及酯基三种结构相拼接，设计合成了一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物，有望具有较好的生物活性。

本发明设计并合成的系列2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物，其结构以及生物活性研究均未见有文献报道。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物及其制备方法和应用，本发明的2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的制备方法简单，且该2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物表现出一定的抗肿瘤活性。