[发明专利]一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物，其特征在于其化学结构式如式（I）所示：

式（I）中，所述R为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-正戊基苯基、2,3-二氯苯基、3-硝基-4甲基苯基、2,6-二氟苯基、2,3,5,6-四氟苯基、2-氯吡啶基或5,6-二氯吡啶基。

2.如权利要求1所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1）将式（Ⅲ）所示的取代甲酰氯溶解于溶剂A中，配制得到取代甲酰氯溶液，备用；

2）将如式（Ⅱ）所示的中间体N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺、溶剂B和缚酸剂混合，搅拌溶解，于冰浴条件下逐滴缓慢滴加步骤1）配制的取代甲酰氯溶液，滴加完毕后，室温反应，TLC监测至反应结束后，过滤，滤液脱溶除去溶剂，脱溶残余物经柱层析分离制得如式（I）所示的2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物；

式（Ⅲ）中，所述R为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-正戊基苯基、2,3-二氯苯基、3-硝基-4甲基苯基、2,6-二氟苯基、2,3,5,6-四氟苯基、2-氯吡啶基或5,6-二氯吡啶基。

3.如权利要求2所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于步骤1）中的溶剂A和步骤2）中的溶剂B相同，所述溶剂B为四氢呋喃或乙腈；步骤1）中，配制的取代甲酰氯溶液的浓度为0.25~0.5 mol/L。

4.如权利要求3所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于溶剂B为四氢呋喃。

5.如权利要求2所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于如式（Ⅱ）所示的N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺与如式（Ⅲ）所示的取代甲酰氯的投料摩尔比为1 : 1～5.0。

6.如权利要求5所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于如式（Ⅱ）所示的N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺与如式（Ⅲ）所示的取代甲酰氯的投料摩尔比为1 : 1~1.5。

7.如权利要求2所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于步骤2）中，所述缚酸剂为三乙胺或吡啶；如式（Ⅱ）所示的N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺与缚酸剂的摩尔比为1 : 1～5。

8.如权利要求7所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于步骤2）中，所述缚酸剂为三乙胺；如式（Ⅱ）所示的N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺与缚酸剂的摩尔比为1 : 1.2～2。

9.如权利要求2所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于如式（Ⅱ）所示的N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺与溶剂B的摩尔比为1 : 30～150；步骤2）中，室温下反应的时间为1~5小时。

10.如权利要求9所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于如式（Ⅱ）所示的N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺与溶剂B的摩尔比为1 : 70～120；步骤2）中，室温下反应的时间为2~4小时。

11.如权利要求2所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于步骤2）中，柱层析分离采用的洗脱剂为体积比1: 3~8的乙酸乙酯与石油醚的混合液。

12.如权利要求1所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物在制备抑制TDP1、TDP2或TOP I的抗肿瘤药物中的应用。