[发明专利]用于提高靶mRNA的蛋白质表达水平的融合蛋白

权利要求书

1.用于提高靶mRNA的蛋白质表达水平的融合蛋白，所述融合蛋白包含：

（A）一个或更多个提高mRNA的蛋白质表达水平的功能结构域；和

（B）能够以RNA碱基选择性或RNA碱基序列特异性方式与靶mRNA结合的多肽部分，

其中多肽部分（B）是包含一个或更多个五肽重复区（PPR）基序的多肽部分，每个PPR基序包含长度上由30至38个氨基酸组成并且由式1表示的多肽：

[式1]

螺旋A-X-螺旋B-L （式1）

其中

螺旋A是长度上由12个氨基酸组成并且能够形成α-螺旋结构的部分，并且由式2表示：

[式2]

其中A₁至A₁₂各自独立地表示氨基酸；

X不存在，或者是长度上由1至9个氨基酸组成的部分；

螺旋B是长度上由11至13个氨基酸组成并且能够形成α-螺旋结构的部分；

L是长度上由2至7个氨基酸组成并且由式3表示的部分：

[式3]

其中所述氨基酸从C端起编号为“i”、“ii”、“iii”、“iv”、“v”、“vi”、“vii”，并且

L_iii至L_vii存在或不存在，并且

三个氨基酸A₁、A₄和L_ii的组合或两个氨基酸A₄和L_ii的组合对应于所述靶mRNA的碱基或碱基序列，

其中一个或更多个功能结构域（A）选自将核糖体引导至所述mRNA的结构域、起始或促进所述mRNA的翻译的结构域、与所述mRNA的核输出相关的结构域、与内质网膜结合的结构域、包含内质网驻留信号（ER驻留信号）序列的结构域和包含内质网信号序列的结构域，

其中所述将核糖体引导至所述mRNA的结构域是包含选自以下的多肽的全部或功能性部分的结构域：DENR（密度调节蛋白）、MCT-1（恶性T细胞扩增序列1）、TPT1（翻译控制的肿瘤蛋白）和Lerepo4（锌指CCCH结构域），

所述起始或促进所述mRNA的翻译的结构域是包含选自以下的多肽的全部或功能性部分的结构域：eIF4E和eIF4G，

所述与所述mRNA的核输出相关的结构域是包含SLBP（茎-环结合蛋白）的全部或功能性部分的结构域，

所述与内质网膜结合的结构域是包含选自以下的多肽的全部或功能性部分的结构域：SEC61B、TRAP-α（易位子相关蛋白α）、SR-α、Dia1（细胞色素b5还原酶3）和p180，

所述内质网驻留信号（ER驻留信号）序列是包含KDEL或KEEL序列的信号序列，或者

所述内质网信号序列是包含MGWSCIILFLVATATGAHS的信号序列。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中多肽部分（B）包含2至30个PPR基序，并且所述多个PPR基序被布置成特异性结合所述靶mRNA的碱基序列。

3.根据权利要求2所述的融合蛋白，多肽部分（B）包含5至25个PPR基序。

4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中一个或更多个功能结构域（A）各自结合至多肽部分（B）的N端和/或C端。