[发明专利]一种以纳米金刚石为载体的多功能靶向给药体系的构建及其应用

权利要求书

1.一种以纳米金刚石为载体的多功能靶向给药体系，其特征在于，所述靶向给药体系以纳米金刚石为载体，所述纳米金刚石以共价方式结合靶向分子形成靶向分子-纳米金刚石，所述靶向分子-纳米金刚石以非共价方式负载抗癌药物形成靶向分子-纳米金刚石-抗癌药物；其中，所述靶向分子为西妥昔单抗；所述抗癌药物为顺铂、阿霉素或紫杉醇。

2.如权利要求1所述的多功能靶向给药体系的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)纳米金刚石均一化：纳米金刚石与混合酸混合反应，得到表面均一的羧基化纳米金刚石；

2)共价结合靶向分子：在1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺水溶液和N-羟基琥珀酰亚胺水溶液存在的条件下，羧基化的纳米金刚石和靶向分子共价结合形成稳定的复合物靶向分子-纳米金刚石；

3)非共价负载药物：所述靶向分子-纳米金刚石通过非共价方式负载抗癌药物，得到以纳米金刚石为载体的多功能靶向给药体系，即靶向分子-纳米金刚石-抗癌药物给药体系。

3.按照权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中所述纳米金刚石均一化是将纳米金刚石粉末加入到混合酸中，于70℃搅拌12-24h，得第一混合物；将所述第一混合物冷却至室温，吸出所述第一混合物中的多余酸，向所述第一混合物中加入氢氧化钠，于70℃搅拌60min，得第二混合物；将所述第二混合物静置，测定其pH值，然后用去离子水进行多次清洗，使其pH值呈中性，得到表面均一的羧基化纳米金刚石。

4.按照权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述混合酸为体积比为(2-4)：1的硫酸和硝酸的混合物。

5.按照权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中所述共价结合靶向分子是将所述羧基化的纳米金刚石分散到水中并进行超声10min，得羧基化的纳米金刚石水溶液；向所述羧基化的纳米金刚石水溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺水溶液、N-羟基琥珀酰亚胺水溶液和靶向分子水溶液，于37℃下摇晃1h，得第三混合物；将所述第三混合物在离心转速为1200rpm的条件下进行离心处理3min，去除上清液后得靶向分子-纳米金刚石。

6.按照权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述羧基化的纳米金刚石水溶液的浓度为1-5mg/mL；所述1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺水溶液的浓度为1-3mg/mL；所述N-羟基琥珀酰亚胺水溶液的浓度为1-3mg/mL；所述靶向分子水溶液的浓度为1-5mg/mL。

7.按照权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述非共价负载药物是将所述靶向分子-纳米金刚石分散于水中，然后加入抗癌药物水溶液，于37℃摇晃1h，得第四混合物，将所述第四混合物在离心转速为1200rpm的条件下进行离心处理3min，去除上清液后得以纳米金刚石为载体负载抗癌药物的靶向给药体系，即靶向分子-纳米金刚石-抗癌药物给药体系。

8.按照权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述抗癌药物水溶液的浓度为0.5-3mg/mL。

9.权利要求1所述多功能靶向给药体系在制备抗肿瘤药物或试剂中的应用。