[发明专利](s)-3-羟基金刚烷甘氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种(s)-3-羟基金刚烷甘氨酸的制备方法，其特征在于：以2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸为原料，在氢氧化钠水溶液中，在手性催化剂和对羟基苄胺作用下，生成(s)-3-羟基金刚烷甘氨酸，其中手性催化剂为喹啉型生物碱辛可宁磺酸盐衍生物，结构如下：

在结构式中，R为C_1-8的烷基，优选R为甲基、乙基、丙基和正丁基，C_6-10芳基，优选为取代或未取代的苯基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于氢氧化钠水溶液为5％氢氧化钠水溶液。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于对羟基苄胺与2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的摩尔比为1∶1～10∶1，优选为1.5∶1～3∶1，最优选为2∶1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于5％氢氧化钠水溶液用量为2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸用量的2～30倍，最优选为4倍，按重量计。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于喹啉型生物碱辛可宁磺酸盐衍生物R为C1～C8的烷基，优选为甲基、乙基、丙基和正丁基。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应温度为25～90℃，优选为30～60℃，最优选为40～50℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应时间为2～48h，最优选为12h。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于喹啉型生物碱辛可宁磺酸盐衍生物R为甲基。

9.一种(s)-3-羟基金刚烷甘氨酸的制备方法，其特征在于：在250ml两口烧瓶中依次加入20.0g 2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸、0.6g R为甲基的喹啉型生物碱辛可宁磺酸盐、15.4g 5％氢氧化钠水溶液60g和对羟基苄胺混合物升温至40℃，反应12h后进行浓缩，用浓盐酸反应调节反应液pH值至6左右再冷冻至-5℃左右析出产品，抽滤后进行冷冻干燥得产品19.69g，ee值为97.1％，收率98.2％。

10.一种(s)-3-羟基金刚烷甘氨酸的制备方法，其特征在于：在250ml两口烧瓶中依次加入20.0g 2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸、0.8g R为正丁基的喹啉型生物碱辛可宁磺酸盐、15.4g 5％氢氧化钠水溶液80g和对羟基苄胺，混合物升温至40℃，反应12h后进行浓缩，用浓盐酸反应调节反应液pH值至6左右再冷冻至-5℃左右析出产品，抽滤后进行冷冻干燥得产品19.4g，ee值为98.5％，收率96.8％。