[发明专利]一种尺寸单分散性聚合物纳米囊泡及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种尺寸单分散性聚合物纳米囊泡，其特征在于，所述纳米囊泡由两亲性嵌段共聚物通过自组装而成，平均粒径小于1000nm，PDI小于0.1，所述两亲性嵌段共聚物的结构式为

其中，X为1～1000,Y为1～1000；R1为结构式为(3)或(4)，

R2为结构式(5)或(6)，

R3为结构式(7)-(13)的任意一种，

所述两亲性嵌段共聚物由亲水嵌段聚合物和疏水嵌段聚合物聚合而成，亲水嵌段的分子量占整个嵌段共聚物分子量的比例为40％-60％；所述亲水嵌段聚合物为聚甲基丙烯酸磷酸胆碱酯或聚甲基丙烯酸甜菜碱酯；所述疏水嵌段聚合物由左旋L-丙交酯、右旋D-丙交酯、混旋D,L-丙交酯和环己内酯单体中的一种开环聚合，并用胆固醇或胆固醇酰氯分子进行封端而得。

2.如权利要求1所述的纳米囊泡的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)利用胆固醇引发丙交酯或己内酯进行开环聚合，得到由式(14)所示的大分子引发剂

或由式(15)所示的大分子引发剂

其中，x＝2～200，所述胆固醇的结构式为

2)将步骤1)所得大分子引发剂与可聚合单体甲基丙烯酸磷酸胆碱酯或甲基丙烯酸甜菜碱酯溶解于二甲基亚砜和甲醇的混合溶剂中，其中甲醇与二甲基亚砜的体积比为0.1-10，除氧后，按摩尔比1:2，加入催化剂溴化亚铜和联二吡啶，在室温条件下催化反应48h得到两亲性嵌段共聚物，其中，亲水嵌段的分子量占整个嵌段共聚物分子量的比例为40％-60％；

3)对步骤2)所得物进行纯化后，溶解于二甲基亚砜和甲醇的混合溶剂中并搅拌，其中甲醇与二甲基亚砜的体积比为0.1-10，逐滴加水或中性磷酸盐缓冲液进行预组装0.5-8小时，然后在水或中性磷酸盐缓冲液中透析6-72小时除去溶剂，使聚合物进行自组装，得到纳米囊泡；

3.如权利要求1所述的纳米囊泡的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)制备如式(16)的小分子引发剂

2)用步骤1)所得物引发丙交酯或己内酯开环聚合，并用胆固醇酰氯进行封端，所述胆固醇酰氯的结构式为

制备得到由式(17)所示的大分子引发剂

或由式(18)所示的大分子引发剂

3)将步骤2)所得大分子引发剂与可聚合单体甲基丙烯酸磷酸胆碱酯或甲基丙烯酸甜菜碱酯溶解于二甲基亚砜和甲醇的混合溶剂，其中甲醇与二甲基亚砜的体积比为0.1-10，除氧后，按摩尔比1:2，加入催化剂溴化亚铜和联二吡啶，进行催化反应48h，得到两亲性嵌段共聚物，其中，亲水嵌段的分子量占整个嵌段共聚物分子量的比例为40％-60％；

4)对步骤3)所得物进行纯化后，溶解于二甲基亚砜和甲醇的混合溶剂中并搅拌，其中甲醇与二甲基亚砜的体积比为0.1-10，逐滴加水或中性磷酸盐缓冲液进行预组装0.5-8小时，然后在水或中性磷酸盐缓冲液中透析6-72小时除去溶剂，使聚合物进行自组装，得到纳米囊泡。

4.如权利要求1所述的纳米囊泡在制备药物载体上的应用，其特征在于，所述纳米囊泡作为疏水药物和/或亲水药物载体。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述作为疏水药物载体的方式为：在自组装过程中，将疏水药物与两亲性嵌段共聚物一并溶解于二甲基亚砜和甲醇的混合溶剂中并搅拌分散，其中甲醇与二甲基亚砜的体积比为0.1-10，逐滴加水或中性磷酸盐缓冲液进行预组装0.5-8小时，然后在水或中性磷酸盐缓冲液中透析6-72小时，使聚合物进行自组装为载了疏水药物的纳米囊泡,疏水药物被包裹在纳米囊泡的疏水膜中。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述作为亲水药物载体的方式为：将两亲嵌段聚合物溶解于二甲基亚砜和甲醇的混合溶剂中并搅拌分散，其中甲醇与二甲基亚砜的体积比为0.1-10，亲水药物溶解于水或中性磷酸盐缓冲液中，逐滴加含有药物的水或中性磷酸盐缓冲液进行预组装0.5-8小时，然后在水或中性磷酸盐缓冲液中透析6-72小时，使聚合物进行自组装为载了亲水药物的纳米囊泡，亲水药物被包裹在纳米囊泡的亲水空腔中。

7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述作为疏水和亲水药物载体的方式为：将疏水药物与两亲嵌段聚合物共同溶解于二甲基亚砜和甲醇的混合溶剂中并搅拌分散，其中甲醇与二甲基亚砜的体积比为0.1-10；亲水药物溶解于水或中性磷酸盐缓冲液中，逐滴加含有亲水药物的水或中性磷酸盐缓冲液进行预组装0.5-8小时，最后在水或中性磷酸盐缓冲液中透析6-72小时，使聚合物进行自组装为载了药物的纳米囊泡，亲水药物被包裹在纳米囊泡的亲水空腔中而疏水药物被包裹在纳米囊泡的疏水膜中。