[发明专利]一种提高肝素钠收率的方法在审
| 申请号: | 201310625724.0 | 申请日: | 2013-11-24 |
| 公开(公告)号: | CN103804524A | 公开(公告)日: | 2014-05-21 |
| 发明(设计)人: | 刘乃山;周晓娜;迟培升;夏衬来 | 申请(专利权)人: | 青岛九龙生物医药有限公司 |
| 主分类号: | C08B37/10 | 分类号: | C08B37/10 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 266100 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 提高 肝素钠 收率 方法 | ||
1.一种制备高纯度肝素钠的工艺,其步骤如下:
(1)将粗品肝素钠溶入饮用水中,搅拌5-10小时,将其全部溶解;
(2)将步骤(1)中溶解液,用盐酸溶液调PH至7.0-8.0,然后升温至50-55℃之间时加入胃蛋白酶,再加入胰酶,保温2-4小时;
(3)将步骤(2)中酶解液在30~40分钟内升温至85-90℃,静止10-30分钟,搅拌,然后等降温至50-55℃时,用氢氧化钠溶液调PH至10.0-12.0,静止20-30小时,分层,虹吸上清,过滤,留上清液待沉淀,下层沉淀放离心机离心,离心后留上层离心液;
(4)待步骤(3)中上清液和离心液温度降至20-30℃,加入氯化钠,搅拌溶解,用盐酸调PH至10.0-12.0,边搅边加乙醇溶液,沉淀10-12小时;
(5)取步骤(4)中下层沉淀物用纯化水溶解,用氢氧化钠溶液将溶液调PH至10.0-12.0,然后加入双氧水氧化10-12小时;
(6)将步骤(5)中溶液加入氯化钠,搅拌溶解后,用盐酸溶液将溶液调PH至6.0-7.0,加入乙醇溶液,沉淀10-12小时;
(7)取步骤(6)中下层沉淀物用纯化水溶解,用氢氧化钠溶液调PH至10.0-12.0,然后加入体积3-5%双氧水,氧化10-12小时;
(8)将步骤(7)中溶液加入氯化钠,用盐酸溶液调PH至10.0-12.0,边搅边加浓度为95~97%的乙醇溶液,沉淀10-12小时;
(9)取步骤(8)中下层沉淀物用纯化水溶解,用氢氧化钠溶液调PH至10.0-12.0,然后加入双氧水,氧化10-12小时;
(10)将步骤(9)中溶液加入氯化钠,用盐酸溶液调PH至6.0-7.0,然后冷冻至-10℃--5℃,边搅边加丙酮,在-5℃-0℃中保温24-30小时,弃去上 清液,多硫酸软骨素被丙酮带走,用纯化水将沉淀物溶解,加入氯化钠,用盐酸溶液调PH至6.0-7.0,边搅边加乙醇,沉淀10-12小时;
(11)将步骤(10)中沉淀物用纯化水溶解后,用微米滤膜板框机微滤,用乙醇沉淀,再加入氯化钠溶液,静止沉淀10-12小时,取沉淀物,用乙醇溶解,静置24-30小时;弃去上层液,将不锈钢砂芯棒放在产品中,用真空泵通抽干;
(12)将步骤(11)中产品放在真空干燥箱中,烘干70-80小时,得产品。
2.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:步骤(1)中的胃蛋白酶浓度为5-10g/亿单位,胰酶的浓度为10-20g/亿单位。
3.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:步骤(2)中氢氧化钠的浓度为2-6mol/L。
4.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:步骤(3)、步骤(6)、步骤(8)、步骤(10)和步骤(11)中氯化钠的浓度为20-30g/L。
5.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:步骤(4)中乙醇溶液的浓度为75%~80%。
6.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:步骤(5)和步骤(9)中的双氧水的体积分数为3-5%。
7.根据权利要求1所述的工艺,其特征在于:步骤(10)中丙酮的浓度为40-45%。
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