[发明专利]基于新的详细分类来评估肝纤维化的存在或严重度的无创性方法

权利要求书

1.用于进行至少一种无创性检查从而产生值的试剂在制备用于执行一种用于评估包括人类在内的动物的肝中病变的存在和/或严重度的无创性方法的诊断剂中的用途，所述方法包括以下步骤：

a)进行所述至少一种无创性检查，从而产生值，其中所述至少一种无创性检查包含至少一个组合评分，所述组合评分是通过至少一个生物标记和/或至少一个由包括生物标记的若干个标记的线性组合产生的评分的数学组合而获得的；

b)将至少一个值定位于基于群体百分位数的详细的纤维化分类或详细的坏死性炎症活动性分类的类别中，其中所述详细的纤维化分类或详细的坏死性炎症活动性分类包含至少5个类别，每个类别相应于少于或等于3个Metavir F分期或少于或等于3个Metavir A分级，并且其中所述详细的纤维化分类或详细的坏死性炎症活动性分类通过以下步骤获得：

-对于参考群体中的每个受试者，进行至少一种无创性诊断检查，从而产生至少一个值；

-根据针对所述无创性检查获得的值将患者分成百分位数；

-根据固定的最小正确分类率，针对患者的每个百分位数确定相关的Metavir F分期或A分级；以及

c)基于所述组合评分在步骤b)中所定位的所述类别评估肝中病变的存在和/或严重度。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述检查产生的值是组合评分结果。

3.根据权利要求1所述的用途，其中包括人类在内的所述动物具有患选自下组的病状的风险或患有选自下组的病状，该组由以下各项组成：肝脏损伤、慢性肝病、肝炎病毒感染、肝毒性、肝癌、脂肪变性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、自身免疫性疾病、代谢性肝病以及继发性累及肝脏的疾病。

4.根据权利要求1所述的用途，其中在进行所述无创性方法之后少于30％的经过分类的患者需要进行肝活组织检查。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述详细的纤维化分类或详细的坏死性炎症活动性分类呈现出

-差异评分低于或等于0.4；和/或

-显著性差异的比例低于或等于20；和/或

-精确度/准确度比率在大于或等于1并小于5的范围内；和/或

-精确度/准确度/肝活组织检查比率低于或等于7。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述至少一个组合评分是通过：

-至少一个生物标记和/或至少一个由包括生物标记的若干个标记的线性组合产生的评分与

-至少一个临床标记和/或至少一个由物理方法产生的数据的数学组合而获得的。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述组合评分包括ELF、FibroSpect^TM、APRI、FIB-4、Hepascore、Fibrotest^TM、CirrhoMeter^TM以及FibroMeter^TM，其中：

-ELF是基于透明质酸、P3P、TIMP-1以及年龄的血液检查；

-FibroSpect^TM是基于透明质酸、TIMP-1以及A2M的血液检查；

-APRI是基于血小板和AST的血液检查；

-FIB-4是基于血小板、ASAT、ALT以及年龄的血液检查；

-Hepascore是基于透明质酸、胆红素、α2-巨球蛋白、GGT、年龄以及性别的血液检查；

-Fibrotest^TM是基于α2-巨球蛋白、结合珠蛋白、载脂蛋白A1、总胆红素、GGT、年龄以及性别的血液检查；

-FibroMeter^TM和CirrhoMeter^TM各自是基于α2-巨球蛋白、透明质酸、凝血酶原指数、血小板、ASAT、ALAT、尿素、GGT、胆红素、铁蛋白、葡萄糖、年龄和/或性别的血液检查。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述FibroMeter^TM是FibroMeter^3G。

9.根据权利要求6所述的用途，其中所述物理方法选自包括医学成像数据的组。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述医学成像数据选自包括以下各项的组：超声波检查法、IRM和MNR。