[发明专利]一种提高机体免疫功能的细胞类生物药物、及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型生物药物、及其制备方法和应用，尤其涉及一种具有提高机体免疫功能、可以应用于治疗和预防恶性肿瘤以及病毒感染（如艾滋病和肝炎）的细胞类生物药物的制备方法。

背景技术

免疫系统是机体保护自身的防御性体系，能够准确的识别自己和非己物质，以维持机体的相对稳定，同时还能接受、传递、扩大、储存和记忆有关免疫的信息，针对不同的免疫信息发生增强和减弱的应答并不断调整其反应性。免疫系统的基本功能为：免疫防御、免疫稳定和免疫监视。

免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫应答可分为T细胞介导的细胞免疫应答和B细胞介导的体液免疫应答。过去30年来，严格的实验研究已明确表明，免疫系统在抗御肿瘤和病毒感染中具有重要作用。而且在严格控制的动物模型中也获得了一些最新成果，从而使免疫监视理论重新引起了重视。正如Burnet所述，胸腺依赖性淋巴细胞，即T淋巴细胞，是免疫监视中最重要的效应细胞。

T细胞介导的细胞免疫应答多数情况下对机体是有利的，但在某些情况下也可导致机体损伤。有利的保护作用包括：1）对胞内感染的病原体的抗感染作用，主要是针对胞内感染的病原体，包括：①抗细菌感染，如结核杆菌、麻风杆菌、沙门菌感染等；②抗病毒感染，主要指在活细胞内寄生的病毒如艾滋病病毒；③抗真菌感染，如白色念珠菌、新型隐球菌、球范子菌及组织胞浆菌等；④抗寄生虫感染，如原虫感染等：2）抗肿瘤，参与抗肿瘤的细胞免疫效应包括：①Tc细胞的特异性杀伤作用；②巨噬细胞、NK细胞通过ADCC的杀瘤效应；③各种淋巴细胞和其他免疫细胞所产生的细胞因子（如淋巴毒素和TNF-α等）可直接或间接发挥杀瘤效应等。T细胞介导的免疫效应还可能参与下列免疫损伤病理过程的发生发展：1）迟发型超敏反应；2）急性移植物排斥反应；3）移植物抗宿主反应；4）某些自身免疫病等等。

细胞毒T淋巴细胞（CTL）是一类可杀伤表达特异性抗原靶细胞的T细胞（CD8+T）亚群。细胞毒T淋巴细胞是抗细胞内感染、急性同种异型移植物排斥反应和杀伤肿瘤的主要效应细胞。研究人员发现，机体内抵御病毒和肿瘤的T细胞有“立刻保护”和“长期保护”的分工：一类带有“战士”分子标记，能直接杀灭肿瘤细胞或病毒；另一类则显示“记忆细胞”的特征，能潜伏多年以防未来的肿瘤复发或病毒再次入侵。

机体免疫力低下的人，在同样导致疾病发生的环境中患病几率大大高于正常人。免疫系统一旦出现障碍，癌症、以及HIV和肝炎等病毒感染性疾病就容易出现。例如，当免疫系统有缺失时这种可以引起癌细胞凋亡的抗癌免疫监视功能就会失效。而且，肿瘤形成后，也会反过来抑制机体的免疫系统功能。研究发现，肿瘤患者的免疫功能会随着肿瘤的不断生长而呈进行性下降，这就构成了肿瘤发展过程中恶性因果转化链上的重要一环。

我国和许多发达国家花费巨额资金和大量人力进行研究攻克癌症，但至今尚未取得根本性的进展，总体疗效很不理想，许多癌症患者的长期生存率仍然很低。据美国癌症学会（American Cancer Society）分析，2007年全世界约有肿瘤患者1200万，其中760万人死亡，每天达2万人。过去的三十年中，我国的癌症发病率增加了80％。每年有260万人被诊断为癌症，同时有180万病人死于恶性肿瘤。近几年来，恶行肿瘤发病率在中国呈明显上升和年轻化的趋势，严重威胁人民的生命和健康。研究人员预测，癌症的发生在未来15年有可能上升一倍。到2030年癌症的发病率上升75％，而在发展中国家，这个数字将接近90％。因此，临床上迫切需要有一种疗效确切，对防止肿瘤复发和转移有很好的作用，不容易产生耐药性，安全可靠，毒副作用轻微，同时能提高肿瘤患者自身的抗肿瘤的免疫功能的新型治疗方法。针对迅速上升的肿瘤发病率，理想的方法还应该能够预防肿瘤的发生。

免疫活性细胞回输疗法是消灭体内微小残留病灶的最佳方法，甚至可以使晚期肿瘤得到完全缓解，因而在抗肿瘤免疫治疗领域倍受重视。已知研究较多的免疫活性细胞有淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞（CD3-AK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、树突状细胞（DC）、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、B淋巴细胞等，它们分别在抗肿瘤免疫治疗中扮演着不同的角色。