[发明专利]一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物及其制备方法。

背景技术

普罗布考(Probucol)是1977年首先在美国上市的降血脂药。由于其在降胆固醇的同时降低了高密度脂蛋白胆固醇(HDL)而市场占有率较低。但是经过多年的临床研究，发现普罗布考虽然降低了HDL，但没有加重动脉粥样硬化，相反普罗布考显示了很强的抗动脉粥样硬化的活性。除此之外，普罗布考还具有抗氧化、防衰老、治疗血管成形术后再狭窄等作用。

普罗布考药理作用是通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，并改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能、使脂质化的胆固醇/总胆固醇比率恢复正常等作用加强血高密度脂蛋白胆固醇的逆转运，从而防治动脉粥样硬化及其所引起的心脑血管疾病。同时普罗布考具有显著的抗脂质过氧化作用，可抑制致炎因子、致动脉粥样硬化因子的基因表达和自由基介导的炎症抑制泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成、消退或减小动脉粥样硬化斑块。

普罗布考是水不溶性药物，在胃肠道的溶出度很小，难以吸收，导致其口服生物利用度低，个体差异性较大，限制其在临床中的应用。目前，市场上已有普罗布考片剂、胶囊等剂型上市，但因其水溶性较差，生物利用度较低，本发明在这方面得到较大的提高。

文献报道，介孔二氧化硅吸附药物后，但是毒副作用较大，对人体有一定的危害性。本发明在所采用多孔材料与二氧化硅相比，毒副作用较小，水中溶解度提高，生物利用度较高。

针对上述现有技术中存在的问题，本发明采用多孔材料吸附技术，制备一种多孔复合载药组合物从而改善普罗布考的口服生物利用度。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种用于提高普罗布考口服吸收的多孔复合载药组合物。

本发明的另一目的是提供所述多孔复合载药组合物的制备方法。

根据本发明的一个方面，普罗布考多孔复合载药组合物包含如下组分：

普罗布考        1重量份

多孔材料        1～30重量份

或者，本发明提供的普罗布考多孔复合载药组合物包含如下组分：

普罗布考        1重量份

多孔材料        10～50重量份

乳化剂          10～50重量份

或者，本发明提供的普罗布考多孔复合载药组合物包含如下组分：

优选的，本发明提供的普罗布考多孔复合载药组合物包含如下组分：

所述多孔材料为蒙脱石、交联聚维酮(PVPP)、硅藻土、多孔淀粉、多孔碳酸钙、微晶纤维素中的一种或多种，优选为交联聚维酮、微晶纤维素和多孔淀粉。

所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、玉米油、橄榄油、油酸、中链甘油三酯(MCT)中的一种或多种，优选为肉豆蔻酸异丙酯、大豆油和中链甘油三酯。

所述的乳化剂为吐温80、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯(Labrasol)、聚氧乙基代蓖麻油(Cremophor EL)、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40(Cremophor RH40)、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)、油酸聚乙二醇甘油酯(Labrafil M1944CS)中的一种或多种，优选为PEG-8辛酸/癸酸甘油酯(Labrasol)、聚氧乙基代蓖麻油和聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40。

所述的助乳化剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油油酸酯Oleique CC 497)、二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP)中的一种或多种，优选为乙醇、Transcutol HP和丙二醇。

本发明提供的普罗布考多孔复合载药组合物，加水过0.45μm微孔滤膜后，粒径大小在15～400nm之间，优选所得多孔复合载药组合物粒径在20～300nm之间。

根据本发明的又一方面，提供了制备所述普罗布考多孔复合载药组合物的方法，所述方法为以下两种方法之一：

方法一：

步骤1：将普罗布考原药溶解于有机溶剂中，并与多孔材料搅拌混合；

步骤2：减压旋转蒸发掉有机溶剂，即得多孔复合载药组合物；

其中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或其混合物；

方法二：

步骤1：将所述重量的各个多孔复合载药组合物组分普罗布考、乳化剂按配方比例混合，使普罗布考溶解，得澄清液体；

步骤2：将多孔材料与所得溶液混合并进行搅拌或研磨处理，即得多孔复合载药组合物；