[发明专利]金刚烷醇胺解合成金刚烷胺的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种金刚烷胺的绿色合成方法，具体地说是一种经过金刚烷醇胺化反应合成金刚烷胺的方法。 

背景技术

金刚烷胺是人工合成的饱和三环癸烷的氨基衍生物，为抗病毒药物，可阻止甲型流感病毒穿入宿主细胞而有预防病毒感染的作用，也能抑制病毒脱壳而抑制病毒增殖。通过临床实践发现，金刚烷胺治疗帕金森综合症有较好效果，对各型震颤麻痹症状也有缓解作用，近年来发现对慢性丙型肝炎的治疗也有较好效果。 

据文献报道，目前金刚烷胺已有多种合成方法，如Kovacic等(JAm Chem Soc，1969，91(23)：6457-6460)以二氯甲烷为溶剂，用NCl₃-AlCl₃与金刚烷反应制得金刚烷胺，产率87％，但此反应过程较为复杂，不同阶段要求的温度控制不同，操作比较繁琐；Jirgensons等(Synthesis，2000，12：1709-1712)以1-金刚烷醇为底物，与ClCH₂CN反应后再与硫脲反应制得1-金刚烷胺盐酸盐，但此反应中所用的ClCH₂CN毒性强、价格高，也不具备应用价值。 

现有的工业生产方法是通过过量的溴与金刚烷发生溴取代生成1-溴金刚烷，再与尿素在高温下反应来制备金刚烷胺。溴价格较贵，腐蚀性较强而且难以回收，并且对环境污染严重，因此找到更节约成本更便捷操作和环境友好的生产方式是十分必要的。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种降低成本，减少污染的绿色合成金刚烷胺的方法。 

实现本发明目的的技术解决方案为：一种金刚烷醇胺解合成金刚烷胺的方法，步骤如下： 

步骤1、金刚烷氧化：原料金刚烷与氧气在NHPI、Co(OAc)₂催化条件下进行氧化反应，以乙酸、乙酸乙酯为混合溶剂，反应结束后旋蒸，旋蒸除去乙酸乙酯，再加水使白色固体产物析出，过滤、水洗得到产物金刚烷醇； 

步骤2、胺化反应：将金刚烷醇与尿素在高沸点溶剂中高温反应，反应结束 后滴加浓盐酸，过滤得金刚烷胺盐酸溶液，滴加碱溶液中和得到金刚烷胺白色絮状沉淀，过滤、干燥得金刚烷胺纯品。 

本发明与现有技术相比，其显著优点：该制备方法环保，操作简单，原料廉价易得。如：传统的金刚烷胺的生产方法是金刚烷与液溴发生溴代反应，再与尿素进行胺化反应，其中液溴价格较贵，并且对设备有很强的腐蚀性，对空气污染也很严重，对实验操作人员也会造成很大的伤害；金刚烷胺的其它的合成方法，很多都使用了剧毒或者价格昂贵的试剂，不适合工业生产；而本发明先用氧气氧化，再与尿素进行胺化反应，原料价廉易得，总的合成成本很低，其中以氧气作为氧化剂，环保，无污染，对设备无腐蚀，操作简便，具有良好的应用前景。 

具体实施方式

本发明一种金刚烷醇胺解合成金刚烷胺的方法，步骤如下： 

步骤1、金刚烷氧化：原料金刚烷与氧气在NHPI、Co(OAc)₂催化条件下进行氧化反应，以乙酸、乙酸乙酯为混合溶剂，反应结束后旋蒸，旋蒸除去乙酸乙酯，再加水使白色固体产物析出，过滤、水洗得到产物金刚烷醇； 

步骤2、胺化反应：将金刚烷醇与尿素在高沸点溶剂中高温反应，反应结束后滴加浓盐酸，过滤得金刚烷胺盐酸溶液，滴加碱溶液中和得到金刚烷胺白色絮状沉淀，过滤、干燥得金刚烷胺纯品。 

本发明步骤1中，氧化反应温度为60～110℃，较优反应温度为70～80℃，反应时间为1～6h，较优反应时间为5h，乙酸与乙酸乙酯体积比为5∶1～1∶1；较优体积比为5∶3。 

步骤2中金刚烷醇与尿素摩尔比为大于1∶10，使用的高沸点溶剂为DMF、DMA或DMSO等溶剂；反应温度控制在145～195℃，较优反应温度为170～180℃；反应时间为10～60min，较优反应时间为20～30min；滴加的盐酸溶液浓度为5～38％；滴加的碱为浓氢氧化钠溶液，也可用氢氧化钾，摩尔浓度为1～20mol/L，以饱和氢氧化钠溶液最优。 

下面结合实施例对本发明作进一步说明。 

实施例1： 

氧化反应：在150mL烧瓶中加入6.8g金刚烷，1.63g NHPI，0.2g乙酸钴(Ⅱ)，溶剂乙酸：50mL，乙酸乙酯：30mL，在80℃下反应，用导管通入氧气，反应 5h。反应结束后旋掉部分溶剂，加水，则有白色固体析出，抽滤、固体水洗则得到产物金刚烷醇； 

结果分析计算得到： 

金刚烷转化率：98％ 

金刚烷醇产率：90％