[发明专利]作为基质金属蛋白酶抑制剂的β－磺酰基异羟肟酸的α－羟基、－氨基和卤代衍生物

摘要

本发明提供通式Ⅰ化合物或其可药用盐,其中R1是C4－12烷基,C4－12链烯基,C4－12炔基,－(CH2)h－C3－8环烷基,取代的和未取代的－(CH2)h－芳基,取代的和未取代的－(CH2)h－het;R2是取代的和未取代的C1－12烷基,取代的和未取代的C2－12链烯基,取代的和未取代的C2－12炔基,取代的和未取代的－(CH2)h－C3－8环烷基,取代的和未取代的－(CH2)h－C3－8环链烯基,取代的和未取代的－(CH2)h－芳基,取代的和未取代的－(CH2)h－杂环,取代的和未取代－(CH2)i－X－R4(X是－O－,－S(=O)j－,－NR7－,－S(=O)2NR8－,或－C(=O))以及－(CH2)hCHR5R6。该化合物是涉及组织降解的基质金属蛋白酶的抑制剂。

主权项

1、通式I化合物或其可药用盐其中：R1是a)C4-12烷基，b)C4-12链烯基，c)C4-12炔基，d)-(CH2)h-C3-8环烷基，e)-(CH2)h-芳基，或f)-(CH2)h-het；R2是a)C1-12烷基，b)C2-12链烯基，c)C2-12炔基，d)-(CH2)h-C3-8环烷基，e)-(CH2)h-C3-8环链烯基，f)-(CH2)h-芳基，g)-(CH2)h-het，h)-(CH2)h-Q，i)-(CH2)i-Q或-(CH2)i-X-R4，-(CH2)i-链可以选择性地被1或2个C1-4烷基或苯基取代，且上述基团还可以依次被1至3个卤素或C1-4烷基取代，或1)-(CH2)hCHR5R6；R3是a)H，b)C3-6环烷基，c)C1-4烷基，或d)-(CH2)h-苯基；X是？？a)-O-，？？b)-S(＝O)j-，？？c)-NR7-，？？d)-S(＝O)2NR8-，或？？e)-C(＝O)-；R4是a)H，b)C1-8烷基，c)-(CH2)h-苯基；或d)-(CH2)h-het；R5是a)C1-4烷基，或b)-C(＝O)R3；R6是a)-C(＝O)R3，或b)-(CH2)hC(＝O)R3；R7是a)H，b)C1-4烷基，c)-(CH2)h-苯基，d)-C(＝O)-R3，e)-S(＝O)2R3，或f)-C(＝O)OR3；R8是a)C1-4烷基，或b)-(CH2)h-苯基；Y是a)-OH，b)-NR9R10，或c)氟；R9和R10相同或不同，并且是a)H，b)-C(＝O)-R3，c)-C(＝O)-OR3，或d)-C(＝O)-NHR3；芳基为单碳环或双碳环的芳族片段；het为含有1至3个选自氧、氮和硫原子的5-至10-元不饱和单环或双环的杂环片段；Q为含有1至2个选自氧、氮和硫原子的5-至10-元饱和单环或双环的杂环片段；芳基，het，C1-12烷基，C1-4烷基，C2-12链烯基，C2-12炔基，C3-8环烷基，C3-8环链烯基，Q和苯基选择性地被取代；h是0，1，2，3，4，5或6；i是1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；j是0，1，或2；并且其限定条件如下：a)在R2是C1-6烷基的情况下，Y不是-NR9R10；b)在h是0的情况下，het通过杂环片段的碳原子连接到α-位上；c)在h是0的情况下，Q通过杂环片段的碳原子连接到α-位上。