[发明专利]多肽过渡金属盐以及增强多肽抗HIV活性的方法

摘要

本发明提供了一种对人类免疫缺陷病毒(HIV)具有较高抗病毒作用的式[Ⅰ]所表示的多肽与过渡金属的新的盐化合物。这些多肽的过渡金属盐化合物通过形成络合物以及通过与通常药学上可接受的酸形成离子性盐,稳定的表现出高度的抗HIV活性。代表性的多肽过渡金属盐化合物如下式(1)所示的化合物。

主权项

1．多肽过渡金属盐化合物或该多肽过渡金属盐化合物的酸加成盐，该多肽过渡金属盐化合物是下式123456789101112131415A1-A2-Cys-A2-A3-A3-X-Y-Z-A2-A3-A3-Cys-A3-A4………〔Ⅰ〕(序列号：1)〔式中A1表示独立的选自Lys、Arg和Orn的碱性氨基酸残基；具有至少2个上述碱性氨基酸的肽残基；上述碱性氨基酸残基或上述肽残基的氨基酸末端氨基酸残基的N-α氢原子被酰基或取代硫代氨基甲酰基取代的N-α取代氨基酸残基或N-α取代肽残基，A2表示独立的选自Phe、Trp和Tyr的氨基酸残基，A3表示独立的选自Arg、Lys和Orn的碱性氨基酸残基，A4表示-OH(来源于羧基)或-NH2(来源于酰氨基)X表示A2的1个氨基酸通过肽键连接在选自Ala、Val、Leu、Ile、Ser、Met和Cys的1个氨基酸残基的次位上的有2个氨基酸残基的肽残基，Y表示Gly和A3的1个氨基酸残基组合成的有2个氨基酸残基的肽残基，或Pro和选自D-Arg、D-Lys及D-Orn的1个氨基酸残基组合成的有2个氨基酸残基的肽残基，Z表示Cys通过肽键连接在选自Ala、Val、Leu、Ile、Ser、Met和A2的1个氨基酸残基的次位上形成的有2个氨基酸残基的肽残基，通过肽键连接的X-Y-Z残基的6位和10位的各氨基酸残基通过肽键连接起来，或者也可以由于XZ的同时缺失Y残基的6位和10位的各残基通过肽键连接起来，这时，构成Y的氨基酸的D-Lys、L-Lys、D-Orn或L-Orn的侧链ω-氨基的氢原子也可以被ω-氨基酰基取代〕所表示多肽化合物和过渡金属形成的盐。