[发明专利]dl－α－生育酚或乙酸dl－α－生育酚酯的制备

摘要

本发明提供了制备d1－α－生育酚或乙酸d1－α－生育酚酯的方法,该方法包括在溶剂中于升高的温度下酸催化2,3,5－三甲基氢醌(TMH)与植醇或异植醇(IP)反应,并且如果合适的话,随后将所得生育酚与乙酐进行酯化反应,当反应在未取代或取代的5－元环状酯(如碳酸1,2－亚丙酯)或未取代或取代的5－元环状内酯(如γ－丁内酯)溶剂中进行时,反应温度为50—200℃。反应特别优选按下述方式进行当TMH与植醇或IP反应之后,移出经冷却反应混合物后作为上相分离出的生育酚,和/或用合适的脂族烃提取反应混合物,并通过蒸馏使生育酚从提取液中分离出,并且将已分离出的且如果合适的话仍含有过量TMH和酸催化剂的环状碳酸酯或γ－内酯再用作溶剂。在很多情形下,已经证明,当反应通过将反应中形成的水以与适宜的烃形成共沸物形式除去的方式进行和/或在作为酸催化剂的原硼酸与草酸、酒石酸或柠檬酸的混合物存在下或在BF3乙醚合物存在下进行时是比较有利的。令人惊奇的是,由于5－元环状碳酸酯和5－元环状内酯在反应条件下的稳定性和它们的溶解性质,已证明它们特别适合,并可能连续地用于进行本发明方法。

主权项

1．制备dl-α-生育酚或乙酸dl-α-生育酚酯的方法，该方法包括在溶剂中于升高的温度下酸催化2,3,5-三甲基氢醌与植醇或异植醇反应，并且如果合适的话，随后将所得生育酚与乙酐进行酯化反应，其中2,3,5-三甲基氢醌与植醇或异植醇的反应是在作为溶剂的式Ⅰ环状碳酸酯或式Ⅱ的γ-内酯存在下于50-200℃下进行：其中R1,R2和R3为H；甲基或乙基，优选H或甲基，以及R4为H，苯基或其碳原子总数多至20的未取代的或被苯基或含氧基团取代的烷基，优选H，甲基，乙基，异丙基，苯基或甲氧基甲基。