[发明专利]人源化抗体及其用途无效
申请号: | 94194971.0 | 申请日: | 1994-11-21 |
公开(公告)号: | CN1063792C | 公开(公告)日: | 2001-03-28 |
发明(设计)人: | 林毅然 | 申请(专利权)人: | 阿斯特拉公司 |
主分类号: | C12N15/13 | 分类号: | C12N15/13;C07K16/28;C07K16/46;A61K39/395 |
代理公司: | 柳沈知识产权律师事务所 | 代理人: | 巫肖南 |
地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本发明涉及人源化抗体或其结合蛋白,它能够结合到显示出特殊可变β链的T细胞上,尤其是可以结合到那些表现出人Vβ5.2和/或5.3以及Vβ8.1的T细胞亚群上。本发明还涉及这种抗体的制备,含有此抗体的药物组合物以及该抗体在医疗中尤其对自身免疫病的治疗中的应用。 | ||
搜索关键词: | 人源化 抗体 及其 用途 | ||
【主权项】:
1、一种人源化抗体,其氨基酸序列包含基本上来自一种单克隆抗体的全部或部分CDR以及也来自所说单克隆抗体的选定可变构架残基,所说单克隆抗体对选定的表达T细胞抗原受体β链的Vβ5.2或Vβ5.3可变区的T细胞亚群具有特异性,所说人源化抗体能结合到所说选定的T细胞亚群上,其结合亲和力至少与所说单克隆抗体表现出的相当,其中,该人源化抗体含有TM27VR氨基酸序列:1DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASQGISNYLNWYQQTPGKAPKLLIYY5051TSSLHSGVPSRFSGSGSGTDYTFTISSLQPEDIATYYCQQYSKLPRTFGQ100101GTKLQTT107,并进一步含有选自由TM27VH氨基酸序列组成的组的氨基酸序列:1QVQLQESGPGLVRPSQTLSLTCTVSGFSLTAYGVNWVRQPPGRGLEWLGM5051IWGDGNTDYNSALKSRVTMLKDTSKNQFSLRLSSVTAADTAVYYCARDRV100101TATLYAMDYWGQGSLVTVSS120,其中氨基酸残基48被异亮氨酸(I)替换的TM27VH序列,其中氨基酸残基78和79为缬氨酸(V)和苯丙氨酸(F)的TM27VH序列,其中氨基酸残基67至70的序列VTML分别被LSIS替换,并且氨基酸残基73是天冬酰胺(N)的TM27VH序列,以及其中氨基酸残基92为精氨酸(R)的TM27VH序列。
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