[发明专利]人源化抗体及其用途

权利要求书

1、一种人源化抗体，其氨基酸序列包含基本上来自一种单克隆抗体的全部或部分CDR以及也来自所说单克隆抗体的选定可变构架残基，所说单克隆抗体对选定的表达T细胞抗原受体β链的Vβ5.2或Vβ5.3可变区的T细胞亚群具有特异性，所说人源化抗体能结合到所说选定的T细胞亚群上，其结合亲和力至少与所说单克隆抗体表现出的相当，其中，

该人源化抗体含有TM27VR氨基酸序列：

1   DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASQGISNYLNWYQQTPGKAPKLLIYY 50

51  TSSLHSGVPSRFSGSGSGTDYTFTISSLQPEDIATYYCQQYSKLPRTFGQ 100

101 GTKLQTT 107，

并进一步含有选自由TM27VH氨基酸序列组成的组的氨基酸序列：

1   QVQLQESGPGLVRPSQTLSLTCTVSGFSLTAYGVNWVRQPPGRGLEWLGM 50

51  IWGDGNTDYNSALKSRVTMLKDTSKNQFSLRLSSVTAADTAVYYCARDRV 100

101 TATLYAMDYWGQGSLVTVSS 120，其中氨基酸残基48被异亮氨酸(I)替换的TM27VH序列，其中氨基酸残基78和79为缬氨酸(V)和苯丙氨酸(F)的TM27VH序列，其中氨基酸残基67至70的序列VTML分别被LSIS替换，并且氨基酸残基73是天冬酰胺(N)的TM27VH序列，以及其中氨基酸残基92为精氨酸(R)的TM27VH序列。

2、一种人源化抗体，其氨基酸序列包含基本上来自一种单克隆抗体的全部或部分CDR以及也来自所说单克隆抗体的选定可变构架残基，所说单克隆抗体对选定的表达T细胞抗原受抗β链的Vβ8.1可变区的T细胞亚群具有特异性，所说人源化抗体能结合到所说选定的T细胞亚群上，其结合亲和力至少与所说单克隆抗体表现出的相当，其中：该人源化抗体含有TM29V_k氨基酸序列：

1   DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVNYIYWYQQTPGKAPKLLIYYT 50

51  SNLAPGVPSRFSGSGSGTDYTFTISSLQPEDIATYYCQQFTSSPFTFGQG 100

101 TKLQIT 106，并进一步含有选自由TM29VH序列组成的组的氨基酸序列

1   EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCSSSGFTFSNFGMHWVRQAPGKGLEWVAY 50

51  ISSGSSTIYYADTLKGRFTISRDNSKNTLFLQMDSLRPEDTGVYFCARRG 100

101 EGAMDYWGQGTPVTVSS 117，其中氨基酸残基23和24都被丙氨酸残基(A)替换的TM29VH序列，其中氨基酸残基75被脯氨酸(P)替换的TM29VH序列，和其中氨基酸残基92和93分别被丙氨酸(A)和甲硫氨酸(M)替换，氨基酸残基95被酪氨酸(Y)替换的TM29VH序列。

3、如权利要求1或2的人源化抗体，其为同种型IgG2a。

4、如权利要求3的人源化抗体，其中Ig恒定区中的一个或多个残基被改变以改变所说恒定区的效应子功能。

5、生产如权利要求1或2任一项的人源化抗体的方法，此方法包括：

a)分离编码一个，二个或三个来自抗-Vβ5.2/Vβ5.3或抗-Vβ8.1鼠单克隆抗体的CDR的第一DNA序列，所说单克隆抗体对T细胞的选定亚群具有特异性；

b)将所说第一DNA序列克隆到适当载体中；

c)通过诱变引入选定的人构架氨基酸，因而形成CDR-移植构建体；

d)用步骤c)中所说的构建体转化宿主细胞；和

e)培养如此转化的所说宿主细胞以产生所说人源化抗体。

6、如权利要求6的方法，其中该宿主细胞是CHO细胞。

7、一种药物组合物，它含有根据权利要求1或2中任一项的人源化抗体以及药用可接受的赋形剂。

8、根据权利要求1或2中任一项的人源化抗体在生产用于治疗Crohn氏病的药品中的应用。

9、根据权利要求1或2中任一项的人源化抗体在生产用于治疗多发性硬化病的药品中的应用。