[发明专利]含寡糖的14-氨基甾类化合物及非对映选择性氨基甾类化合物的制造方法

摘要

本发明涉及通式(I)所示的含寡糖的14-氨基甾类化合物及其药学上可接受的酸式盐或酯，其中a)R1为(i)COOR5，其中R5为H；C1-6烷基；氨基取代的C1-6低级烷基；芳烷基或杂芳基烷基或碳环；(ii)CHR6OH，其中R6为氢原子或C1-6低级烷基；或(iii)COR′″，其中R′″为H；C1-6低级烷基；氨基取代的C1-6低级烷基；氨基或二烷氨基；b)R2为-NR7R8，其中R7和R8可相同或不同，为氢原子或C1-6低级烷基c)R3为(i)具有结构的式(II)寡糖残基其中R9为H、甲基、羟基、羰基、乙酸基、芳烷氧基、杂芳基烷氧基或苯甲酸基；R10为H、甲基、羰基、乙酸基、芳烷氧基、杂芳基烷氧基、苯甲酸基或羟基；R11为O，当R11为末端单糖糖基上的取代基时，则为OH、甲基、乙酸基、杂芳基烷氧基、芳烷氧基，R12为H、甲基、甲基羟基甲基或乙酸基甲基；或具有结构式(III)的单糖残基其中R14和R15可相同或不同,为H、C1-6低级烷基、芳烷基、杂芳基烷基、杂芳基或芳基;R17可为H、羟基、乙酸基或苯甲酸基;R18和R19为羟基、乙酸基或苯甲酸基；或(iii)具有结构式(IV)的寡糖残基其中R14或R15可相同或不同,为H、C1-6低级烷基、杂芳基烷基、芳烷基或芳基;R14a为O,当R14a为末端单糖残基上的取代基时,则为羟基、甲基、乙酸基、芳烷氧基或杂芳基烷氧基;d)R4为(i)OH,或(ii)H,或(iii)OR13,其中R13为单糖残基、乙酸基、苯甲酸基、芳烷基或杂芳基烷基e)Z为(i)-CH-,其中a和b为单键,或(ii)=C,其中a和b为双键。本发明还涉及在甾核14位上引入氨基的方法,其中所述氨基是通过包括如下步骤的碘代异氰酸盐加成反应非对映选择性地引到甾核14位上的a)将异氰酸盐加成到甾核14-15位双键上;b)脱卤;c)异氰酸基转化为甾核14位上的氨基。

主权项

1.如下通式所示的含寡糖的14-氨基甾类化合物及其药学上可接受的酸式盐或酯其中a)R1为(i)COOR5，其中R5为H；C1-6烷基；氨基取代的C1-6低级烷基；芳烷基或杂芳基烷基或碳环；以C1-6低级烷基为佳；或(ii)CHR6OH，其中R6为氢原子或C1-6低级烷基；或(iii)COR，其中R为H；C1-6低级烷基；氨基取代的C1-6低级烷基；氨基或二烷氨基；b)R2为-NR7R8，其中R7和R8可相同或不同，为氢原子或C1-6低级烷基c)R3为(i)具有如下结构的寡糖残基其中R9为H、甲基、羟基、羰基、乙酸基、芳烷氧基、杂芳基烷氧基或苯甲酸基；R10为H、甲基、羧基、乙酸基、芳烷氧基、杂芳基烷氧基、苯甲酸基或羟基；R11为O，当R11为末端单糖残基上的取代基时，则为OH、甲基、乙酸基、杂芳基烷氧基、芳烷氧基，R12为H、甲基、甲基羟基甲基或乙酸基甲基；或(ii)具有如下结构的单糖残基：其中R14和R15可相同或不同，为H、C1-6低级烷基、芳烷基、杂芳基烷基、杂芳基或芳基；R17可为H、羟基、乙酸基或苯甲酸基；R18和R19为羟基、乙酸基或苯甲酸基；或(iii)具有如下结构的寡糖残基其中R14或R15可相同或不同，为H、C1-6低级烷基、杂芳基烷基、芳烷基或芳基；R14a为O，当R14a为末端单糖残基上的取代基时，则为羟基、甲基、乙酸基、芳烷氧基或杂芳基烷氧基；d)R4为(i)OH，或(ii)H，或(iii)OR13，其中R13为单糖残基、乙酸基、苯甲酸基、芳烷基或杂芳基烷基e)Z为(i)-CH-，其中a和b为单键，或(ii)＝C，其中a和b为双键。