[发明专利]高效生物合成苯丙酮酸及4-羟基苯丙酮酸衍生物的方法

摘要

本发明公开了高效生物合成苯丙酮酸衍生物的方法，涉及的苯丙酮酸衍生物包括苯甲醇、苯乙醇、尿黑酸和酪醇。合成三种产物的途径包含多种酶：分支酸变位酶(pheA)，4‑羟基扁桃酸合酶(hmaS)，S‑扁桃酸脱氢酶(mdlB)，苯甲酰甲酸脱羧酶(mdlC)，氨基酸脱羧酶(aro10)，乙醇脱氢酶(adh6)，4‑羟基苯丙酮酸双加氧酶(HPPD)，和解除反馈抑制的预苯酸脱氢酶(tyrAfbr)。首先以苯丙酮酸作为终产物对野生大肠杆菌进行改造，通过阻断竞争途径(苯丙氨酸、酪氨酸合成途径)和调整中心碳代谢构建了高产苯丙酮酸的宿主，然后将三种产物的合成途径导入宿主，实现了三种苯丙酮酸衍生物以葡萄糖为碳源的高效从头生物合成。本发明极具工业生产前景。