[发明专利]同时键合喜树碱和阿霉素的聚磷酸酯前药及前药纳米粒子的制备方法有效

专利信息
申请号: 201911168072.6 申请日: 2018-01-22
公开(公告)号: CN110721319B 公开(公告)日: 2022-06-21
发明(设计)人: 倪沛红;董淑祥;何金林;张明祖;孙月;刘洁 申请(专利权)人: 苏州大学
主分类号: A61K47/69 分类号: A61K47/69;A61K47/59;A61K31/704;A61K31/4745;A61P35/00;C08G79/04
代理公司: 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 代理人: 孙周强;陶海锋
地址: 215137 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要: 发明公开的一种同时键合喜树碱和阿霉素的聚磷酸酯前药及前药纳米粒子的制备方法;前药(CPT‑ss‑PBYP‑hyd‑DOX)‑b‑PEEP可以在水溶液中自组装形成前药纳米粒子。疏水性药物喜树碱、阿霉素和含炔丙基的聚磷酸酯链段(PBYP)形成纳米粒子的核;亲水性乙基聚磷酸酯(PEEP)链段形成纳米粒子的外壳,起到稳定纳米粒子的作用;在谷胱甘肽条件下可发生二硫键氧化还原断裂,在酸性环境下腙键断裂,胶束被破坏,从而快速地释放出聚集在纳米粒子内部的疏水性抗癌药物。这类同时键合喜树碱和阿霉素的聚磷酸酯前药具有“酸/还原”敏感性、生物相容和生物可降解性,并改善了抗肿瘤药物的亲水性,因而可以用作刺激敏感性抗肿瘤前药。
搜索关键词: 同时 喜树碱 阿霉素 磷酸酯 纳米 粒子 制备 方法
【主权项】:
1.一种同时键合喜树碱和阿霉素的聚磷酸酯前药的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:惰性气体气氛条件下,在“点击”化学反应催化剂和配体的存在下,以主链含喜树碱、侧链含炔基的聚磷酸酯与含叠氮端基及腙键修饰的阿霉素衍生物为原料,以无水N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,通过“点击”化学法,制备同时键合喜树碱和阿霉素的聚磷酸酯前药;/n所述主链含喜树碱、侧链含炔基的聚磷酸酯的化学结构式为:/n
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