[发明专利]一种枸橼酸托法替布的制备方法

摘要

本发明提供一种枸橼酸托法替布的制备方法，其包括如下步骤：步骤一：将N‑甲基‑N‑((3R,4R)‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺和氰乙酸乙酯加入甲醇中进行缩合反应，制备得到3‑((3R,4R)‑4‑甲基‑3‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)哌啶‑1‑基)‑3‑氧代丙腈，步骤二：将3‑((3R,4R)‑4‑甲基‑3‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)哌啶‑1‑基)‑3‑氧代丙腈加入混合溶剂中，80±5℃回流，另将柠檬酸溶解于混合溶剂中，再缓慢加入回流体系中进行成盐反应，降温，过滤，洗涤，干燥，得到3‑((3R,4R)‑4‑甲基‑3‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)哌啶‑1‑基)‑3‑氧代丙腈枸橼酸盐。本发明提供的制备方法操作方便，耗时少，收率高，产品杂质低，纯度好。

主权项

1.一种枸橼酸托法替布的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一：将N‑甲基‑N‑((3R,4R)‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺和氰乙酸乙酯加入甲醇中，再加入1,8‑二氮杂双环[5.4.0]十一碳‑7‑烯催化，进行缩合反应，过滤，洗涤，干燥，制备得到3‑((3R,4R)‑4‑甲基‑3‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)哌啶‑1‑基)‑3‑氧代丙腈；步骤二：将3‑((3R,4R)‑4‑甲基‑3‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)哌啶‑1‑基)‑3‑氧代丙腈加入混合溶剂中，回流，使固体溶解，形成回流体系A，另将柠檬酸溶解于混合溶剂中，形成溶液B，然后将溶液B缓慢加入回流体系A中进行成盐反应，反应完毕后降温析出固体，过滤，洗涤固体，干燥，得到3‑((3R,4R)‑4‑甲基‑3‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)哌啶‑1‑基)‑3‑氧代丙腈枸橼酸盐。