[发明专利]一种布地奈德杂质USP-Z1的合成方法

摘要

本发明提供了一种布地奈德杂质USP‑Z1的合成方法：首先以布地奈德为原料，在加入有机溶剂和缚酸剂的条件下，与丁酰氯或丁酸酐反应生成化合物USP‑Z1‑IM1；再将化合物USP‑Z1‑IM1溶解于有机溶剂中，并加入氧化剂，从而氧化生成杂质USP‑Z1。所述合成方法工艺路线简单、操作方便、选择性好、收率较高；合成的布地奈德杂质USP‑Z1可作为布地奈德的检测及研究用对照品，应用于布地奈德及其相关制剂的质量控制，控制布地奈德原料药或者其制剂的纯度。

主权项

1.一种布地奈德原料药杂质USP‑Z1的合成方法，其特征在于，合成所述杂质USP‑Z1包括如下步骤：(1)合成化合物USP‑Z1‑IM1取布地奈德置于反应器中，加入有机溶剂A进行溶解，降温至0～10℃，加入缚酸剂以及丁酰氯或丁酸酐，控制温度不高于20℃，保持温度使布地奈德与丁酰氯或丁酸酐进行反应，将得到的反应液置于水中进行淬灭反应，加入二氯甲烷对反应液进行萃取、收集有机相并对水相进行二次萃取，对两次萃取所得有机相进行洗涤、减压蒸干得到固体，将所得固体溶解于二氯甲烷并加入石油醚至浑浊状时停止，室温下析晶、抽滤、烘干，得到化合物USP‑Z1‑IM1；(2)合成杂质USP‑Z1将所述化合物USP‑Z1‑IM1置于反应器中，加入有机溶剂B进行溶解，控制反应体系的温度为0～20℃，加入氧化剂进行反应，反应完毕后将得到的反应液置于饱和碳酸氢钠水溶液中，加入二氯甲烷进行萃取并收集有机相，对所得有机相进行减压蒸干、常压硅胶柱分离、洗脱，得到杂质USP‑Z1；合成路线为：