[发明专利]一种布地奈德杂质USP-Z1的合成方法

权利要求书

1.一种布地奈德原料药杂质USP-Z1的合成方法，其特征在于，合成所述杂质USP-Z1包括如下步骤：

(1)合成化合物USP-Z1-IM1

取布地奈德置于反应器中，加入有机溶剂A进行溶解，降温至0～10℃，加入缚酸剂以及丁酰氯或丁酸酐，控制温度不高于20℃，保持温度使布地奈德与丁酰氯或丁酸酐进行反应，将得到的反应液置于水中进行淬灭反应，加入二氯甲烷对反应液进行萃取、收集有机相并对水相进行二次萃取，对两次萃取所得有机相进行洗涤、减压蒸干得到固体，将所得固体溶解于二氯甲烷并加入石油醚至浑浊状时停止，室温下析晶、抽滤、烘干，得到化合物USP-Z1-IM1；

所述有机溶剂A为1,4-二氧六环；

(2)合成杂质USP-Z1

将所述化合物USP-Z1-IM1置于反应器中，加入有机溶剂B进行溶解，控制反应体系的温度为0～20℃，加入氧化剂进行反应，反应完毕后将得到的反应液置于饱和碳酸氢钠水溶液中，加入二氯甲烷进行萃取并收集有机相，对所得有机相进行减压蒸干、常压硅胶柱分离、洗脱，得到杂质USP-Z1；

所述有机溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或四氢呋喃中的一种或多种；

合成路线为：

2.根据权利要求1所述杂质USP-Z1的合成方法，其特征在于，所述布地奈德、缚酸剂、丁酰氯或丁酸酐的质量比为1～5：0.5～4：1。

3.根据权利要求1所述杂质USP-Z1的合成方法，其特征在于，所述化合物USP-Z1-IM1与氧化剂的质量比为1：0.5～5。

4.根据权利要求1或3所述杂质USP-Z1的合成方法，其特征在于，所述氧化剂为戴斯-马丁氧化剂。

5.根据权利要求1所述杂质USP-Z1的合成方法，其特征在于，所述洗脱得到杂质USP-Z1中，采用石油醚与乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱。