[发明专利]非洛地平中间体2,3-二氯苯甲醛的合成方法

摘要

本发明公开了一种非洛地平中间体2,3‑二氯苯甲醛的合成方法，将邻二氯苯经磺化、醛基化和脱磺基后生成2,3‑二氯苯甲醛。在质子酸条件下，乌洛托品质子化、断裂产生亚胺离子；亚胺离子对芳环发生亲电芳香取代，经互变异构，生成一个苄胺衍生物；接下来乌洛托品剩下部分发生第二次质子化、断裂产生亚胺离子，然后进行分子内氧化还原反应，苄胺部分被氧化为亚苄基亚胺离子；经过水解，即得到醛。该方法选择性高，排污少，成本较低。

主权项

1.非洛地平中间体2,3‑二氯苯甲醛的合成方法，其特征在于，将邻二氯苯经磺化、醛基化和脱磺基后生成2,3‑二氯苯甲醛，所述反应过程为：1)将邻二氯苯和催化剂缓慢加入浓硫酸中混匀，在75～90℃下搅拌反应5～7h结束，冷却至室温后，倒入冰水中，过滤得到固体R1；2)在保护气保护下，将固体R1和溶剂S1混匀，控制反应温度为120～135℃，反应压力为2～4个大气压，搅拌20～30min后，滴加甲酰化试剂与酸A1的混合物，控制滴加时间为30～50min，滴加结束后，控制反应温度为145～160℃，反应压力为5～8个大气压，反应6～10h结束冷却至室温，加入酸A2，控制反应压力为1.5～2.5个大气压，反应温度为110～130℃，反应1.5～2h结束冷却至室温，得到混合物M；3)将等体积的溶剂S2加入混合物M，分层，有机相经水洗、干燥剂干燥后，浓缩蒸除溶剂得产物。