[发明专利]一种消旋汉防己甲素的全合成方法有效
| 申请号： | 201910297662.2 | 申请日： | 2019-04-15 |
| 公开（公告）号： | CN109942593B | 公开（公告）日： | 2021-08-27 |
| 发明（设计）人： | 金庆平;余斌;葛真真;戴艳群;陈宇;金岩;周鸣强;袁伟成 | 申请（专利权）人： | 浙江金华康恩贝生物制药有限公司;成都丽凯手性技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D491/18 | 分类号： | C07D491/18 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 321000 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种消旋汉防己甲素的全合成方法，属于药物合成技术领域，本发明的合成路线采用汇聚合成方式，分别以5‑溴香兰素即化合物1和3‑羟基‑4‑甲氧基苯乙酸即化合物5为起始原料分别得到化合物4和化合物6,然后后化合物4和化合物6为原料合成得到化合物11，再由化合物11合成得到化合物19，最后由化合物11与化合物19反应，合成效率更高，收率更高，成本更低；反应条件更加温和，操作简便，更加具有工业放大的价值，为光学纯汉防己甲素的全合成方法提供了参考。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 消旋汉 防己 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种消旋汉防己甲素的全合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以5‑溴香兰素即化合物1为起始原料，在碱性条件下与甲基化试剂反应合成化合物2；(2) 化合物2与硝基甲烷在催化剂作用下，经过Henry反应合成化合物3；(3) 化合物3经过还原剂还原合成化合物4；(4) 以3‑羟基‑4‑甲氧基苯乙酸即化合物5为原料，在碱性条件下经羟基保护后合成化合物6；(5) 化合物4和化合物6在缩合剂作用下，经过酸胺缩合反应合成化合物7；(6) 化合物7在无水惰性溶剂中，在脱水剂作用下进行分子内缩合，脱水关环合成化合物8；(7) 化合物8经过还原剂还原合成化合物9；(8) 化合物9与甲基化试剂反应合成化合物10；(9) 化合物10在酸性条件下脱去羟基保护基后合成化合物11；(10) 以香兰素即化合物12为原料，在碱性条件下经羟基保护后合成化合物13；(11) 化合物13与硝基甲烷在催化剂作用下，经过Henry反应合成化合物14；(12) 化合物14经过还原剂还原合成化合物15；(13) 化合物15与对溴苯乙酸在缩合剂作用下，经过酸胺缩合反应合成化合物16；(14) 化合物16在无水惰性溶剂中，在脱水剂作用下进行分子内缩合，脱水关环合成化合物17；(15) 化合物17经过还原剂还原合成化合物18；(16) 化合物18与甲基化试剂反应合成化合物19；(17) 化合物11与化合物19在催化剂作用下，碱性、高温条件下经过分子间Ullmann反应合成化合物20；(18) 化合物20在酸性条件下脱去羟基保护基后合成化合物21；(19) 化合物21在催化剂作用下，碱性、高温条件下经过分子内Ullmann反应合成化合物22，即消旋汉防己甲素。
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