[发明专利]一种抗肿瘤药物口服缓释制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种抗肿瘤药物口服缓释制剂及其制备方法，由抗肿瘤活性药物和载体组成；所述的抗肿瘤活性药物为硫鸟嘌呤、丙卡巴肼或拓扑替康；所述的载体为双亲性载体聚合物，引入了酰胺基团和酪氨酸结构，可用于肿瘤细胞定位，大大提高了药物的选择性，经酶水解后释放出抗肿瘤药物，无需额外加入靶向剂，通过乳化的方法制备纳米微球制剂，由于载体的亲疏水作用，在溶液中，亲水基团和疏水基团分别相互聚集，形成疏水基团在内，亲水基团在外的核壳结构，抗肿瘤药物分子在疏水基脂肪长链十八烷基的作用下包埋与载体内部，这样的核壳结构对于药物释放能起到屏蔽作用，可以极大延长药物的释放周期。

主权项

1.一种抗肿瘤药物口服缓释制剂，其特征在于：由抗肿瘤活性药物和载体组成；所述的抗肿瘤活性药物为硫鸟嘌呤、丙卡巴肼或拓扑替康；所述的载体的制备方法为：第一步：将200ml溶剂二氯甲烷加入到装有搅拌器、回流冷凝管和温度计的三口瓶中，依次加入起始物料3mol亚磷酸和6.2‑6.5mol 4,4′‑二环己基甲烷二异氰酸酯，边搅拌边缓慢升温至60℃，继续搅拌进行亲核加成反应1‑2h；第二步：第一步亲核加成反应后，降温至35℃，边搅拌溶液逐滴加入1.0‑1.2mol扩链剂三羟甲基丙烷，滴加扩链剂的同时缓慢升温至65℃，待滴加完毕后，继续搅拌反应1h，得到了亲水性聚合物；第三步：待第二步反应结束后，降温至35℃，加入3mol的酪氨酸十八烷基酯和催化剂，搅拌均匀后，升温至65℃，搅拌反应1‑1.5h，反应结束后，降温至室温，逐滴加入0‑3℃的冰无水乙醚，析出沉淀后，过滤，经冷冻干燥得到了双亲性载体聚合物。