[发明专利]一种抗肿瘤药物口服缓释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种抗肿瘤药物口服缓释制剂的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

S1、水相的制备

将1g聚乙烯醇加入到100ml的生理盐水中，搅拌均匀得到水相；

S2、油相的制备

将1.2-1.6g双亲性载体聚合物溶于20mL二氯甲烷中，配制成油相基质溶液，将抗肿瘤活性药物分散于上述基质溶液，得到油相；所述的抗肿瘤活性药物为硫鸟嘌呤、丙卡巴肼或拓扑替康；

所述的双亲性载体聚合物的制备方法为：

第一步：将200L溶剂二氯甲烷加入到装有搅拌器、回流冷凝管和温度计的三口瓶中，依次加入起始物料3mol亚磷酸和6.2-6.5mol4,4′-二环己基甲烷二异氰酸酯，边搅拌边缓慢升温至60℃，继续搅拌进行亲核加成反应1-2h；

第二步：第一步亲核加成反应后，降温至35℃，边搅拌溶液逐滴加入1.0-1.2mol扩链剂三羟甲基丙烷，滴加扩链剂的同时缓慢升温至65℃，待滴加完毕后，继续搅拌反应1h，得到了亲水性聚合物；

第三步：待第二步反应结束后，降温至35℃，加入3mol的酪氨酸十八烷基酯和催化剂，搅拌均匀后，升温至65℃，搅拌反应1-1.5h，反应结束后，降温至室温，逐滴加入0-3℃的冰无水乙醚，析出沉淀后，过滤，经冷冻干燥得到了双亲性载体聚合物；

S3、缓释制剂的制备

将步骤S1制备的水相逐滴滴入步骤S2制备的油相中，搅拌2h，待混合均匀后，将混合液加入到高速均质机在8000r/min下乳化5min，得到的乳液倒入烧杯中，在35℃下磁力搅拌挥发7h，过滤，得到的固体在3000-4000r/min离心10min，去离子水洗涤固体，过滤洗涤离心反复操作5遍，清除多余的聚乙烯醇，最后将样品冷冻干燥24h，收集微球粉末即为抗肿瘤药物口服缓释制剂。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物口服缓释制剂的制备方法，其特征在于：步骤S1中，生理盐水中氯化钠的质量分数为0.9％。

3.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物口服缓释制剂的制备方法，其特征在于：步骤S2中，所述的抗肿瘤药物的加入量为0.2g。

4.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物口服缓释制剂的制备方法，其特征在于：步骤S3中，抗肿瘤药物口服缓释制剂的微球粉末粒径为140-190nm。

5.一种根据权利要求1的制备方法制备所得的抗肿瘤药物口服缓释制剂。