[发明专利]14-脱氧-11,12-脱氢-7,8-烯-穿心莲内酯及15-亚基取代衍生物的用途

摘要

本发明属于医药技术领域，公开了穿心莲内酯衍生物在制备预防和治疗各类纤维化药物中的应用，涉及14‑脱氧‑11,12‑脱氢‑7,8‑烯穿心莲内酯及其15‑亚基取代衍生物。经实验证明，该类化合物显著抑制肝星状细胞的迁移活化；显著抑制TGF‑β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞A549间充质转化；显著抑制TGF‑β1诱导的人肾皮质近曲小管上皮细胞HK‑2间充质转化；抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的原代人心肌成纤维细胞HCFB的迁移。在小鼠总胆管结扎模型、二氧化硅致小鼠肺纤维化模型和小鼠单侧输尿管结扎模型上，本研究化合物均表现出良好的体内抗纤维化活性。将该类化合物作为活性成份用于制备抗纤维化药物，高效低毒，具有开发抗多种纤维化药物的良好前景。

主权项

1.14‑脱氧‑11,12‑脱氢‑7,8‑烯‑穿心莲内酯(ADC)及其结构如通式1所示的15‑亚基取代衍生物在制备药物中的应用，其特征在于，将其作为活性成份用于制备治疗或预防人体组织或器官纤维化药物；通式1中，R₁，R₂各自为氢或苯基、甲基、2‑呋喃基、2‑甲氧基苯基、3‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、3，4，5‑三甲氧基苯基、2‑羟基苯基、3‑羟基苯基、4‑羟基苯基、2‑硝基苯基、3‑硝基苯基、4‑硝基苯基、2‑氟苯基、2‑氯苯基、2‑溴苯基、3‑氟苯基、3‑氯苯基、3‑溴苯基、4‑氟苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、2‑氟‑3‑甲氧基苯基、3‑甲氧基‑4‑氯苯基、2，4‑二氟苯基、2，4‑二氯苯基、2，4‑二溴苯基、2‑氟‑4‑氯苯基、2‑溴‑4‑氯苯基、3‑氟‑4‑氯苯基、3‑溴‑4‑氯苯基、3，4‑二氟苯基、3，4‑二氯苯基、3，4二溴苯基、2‑氯‑4‑氟苯基、2‑溴‑4‑氟苯基、3‑氯‑4‑氟苯基、3‑溴‑4‑氟苯基、2‑氟‑4‑溴苯基、2‑氯‑4‑溴苯基、3‑氟‑4‑溴苯基、3‑氯‑4‑溴苯基、2，3，4‑三氯苯基、2‑甲氧基‑4‑氯苯基、2‑羟基‑4‑氯苯基、2‑羟基‑4‑甲氧基苯基、4‑(N,N‑二甲胺基)苯基、3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)苯基、3‑氟‑4‑(4‑甲基哌嗪基)苯基或R₁和R₂相连成环己基，环戊基；R₁，R₂同时相同或不同。