[发明专利]苯胺类WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂及其制法和用途

摘要

本发明公开了一种WDR5蛋白‑蛋白相互作用抑制剂，包含结构如通式(I)所示的化合物。实验表明该抑制剂作用于WDR5蛋白与其相互作用蛋白包括但不局限于MLL，选择性抑制白血病细胞的增殖，在细胞水平上抑制H3K4的甲基化和下游Hox/Meis‑1基因的表达。本发明还公开了该抑制剂的制备方法以及在制备治疗急性白血病等相关疾病药物中的应用。

主权项

1.一种苯胺类WDR5蛋白‑蛋白相互作用抑制剂，其特征在于包含如通式(I)所示的化合物及其药学上可接受的盐、其前药及其水合物或溶剂合物：其中，X代表CH或N；Y代表C或N；R¹、R²和R³选自氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆烷氧基取代的C₁‑C₆烷基、硝基、卤素、氰基、醛基、羟基、‑NR⁷R⁸，或者R²、R³连接形成的其中R⁷、R⁸代表氢或C₁‑C₄烷基或者R⁷、R⁸连接形成的3‑7元含氮杂环；R⁴代表吗啉基、哌嗪基、4‑取代哌嗪基，4‑取代高哌嗪基，3‑取代哌嗪基或2‑取代哌嗪基，取代基为C₁‑C₄烷基，3‑7元环烷基，羟烷基，苯基；R⁵代表硝基、氨基、苯基、取代苯基、含氧或氮的5‑6元芳杂环、取代的含氧或氮的5‑6元芳杂环、‑NHCOR⁹；其中R⁹代表羟基、C₁～C₆烷氧基、苯基、取代苯基、含氧或氮的5‑6元芳杂环、取代的含氧或氮的5‑6元芳杂环，取代基是C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤素、氰基、‑NHCOR¹⁰、‑CONR¹¹R¹²或‑COOR¹⁰，其中R¹⁰代表氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氨基取代烷基、3～7元环烷基、含氮或含氧的3～7元杂环、苯基；R¹¹、R¹²代表氢、C₁‑C₆烷基、苯基或取代苯基、取代的或未取代的含氮或含氧3～7元杂环或R¹¹、R¹²连接形成含氮或含氧的3～7元杂环；R⁶代表氢、卤素、甲基、三氟甲基、氨基、取代氨基，取代基是C₁‑C₄烷基、烯丙基。