[发明专利]泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺

摘要

本发明属于化学合成技术领域，公开了一种泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，以泼尼松龙、对甲苯磺酸、原戊酸三甲酯、二甲基氨基吡啶、吡啶和醋酐为原料，通过较少的工艺步骤合成了泼尼松龙醋酸戊酸酯，不仅简化了生产工序，显著降低了生产成本，且收率和产品纯度高，适用于工厂的大规模生产，具有良好的工业开发价值和良好的市场应用前景。

主权项

1.泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，包括如下制备步骤：S1：泼尼松龙用适量二氯甲烷和二甲基亚砜溶清，得到溶清体系，开启氮气保护；S2：往步骤S1的溶清体系中加入对甲苯磺酸和原戊酸三甲酯，控制反应温度为20～30℃，搅拌反应1～2小时，反应完全后，得到含有环酯物的反应体系；所述对甲苯磺酸的加入量为泼尼松龙质量的2.5～4％；所述原戊酸三甲酯与泼尼松龙的体积质量比为1.5～1.75ml/g；S3：往步骤S2的反应体系中加入适量稀硫酸和有机助溶剂，控制反应温度为20～30℃，搅拌反应1～2小时，反应完全后，得到含有泼尼松龙戊酸酯的混合体系；S4：往步骤S3的混合体系中加入适量二甲基亚砜和水，分层收集下层有机相，有机相减压蒸馏浓缩，再加入适量的二氯甲烷夹带脱水，得到泼尼松龙戊酸酯粗品；S5：将步骤S4的泼尼松龙戊酸酯粗品降温至20～30℃，再加入二甲基氨基吡啶、吡啶、醋酐，保温搅拌反应1～3小时，反应完全后，得到泼尼松龙醋酸戊酸酯粗品；所述二甲基氨基吡啶的加入量为泼尼松龙质量的0.6～0.75％；所述吡啶与泼尼松龙的体积质量比为0.5～0.6ml/g；所述醋酐与泼尼松龙的体积质量比为1.5～1.75ml/g；S6：将步骤S5的泼尼松龙醋酸戊酸酯粗品加适量水搅拌、分层，循环操作1～5次，收集有机相，有机相加入适量有机助溶剂，并加入少量脱色剂脱色、过滤，滤饼用适量的二氯甲烷洗涤，合并滤液，滤液常压蒸馏至物料析出，再加入适量有机助溶剂溶解物，经浓缩、降温、搅拌、抽滤、洗涤、干燥，得到泼尼松龙醋酸戊酸酯。