[发明专利]泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺

权利要求书

1.泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，包括如下制备步骤：

S1：泼尼松龙用适量二氯甲烷和二甲基亚砜溶清，得到溶清体系，开启氮气保护；

S2：往步骤S1的溶清体系中加入对甲苯磺酸和原戊酸三甲酯，控制反应温度为20～30℃，搅拌反应1～2小时，反应完全后，得到含有环酯物的反应体系；所述对甲苯磺酸的加入量为泼尼松龙质量的2.5～4％；所述原戊酸三甲酯与泼尼松龙的体积质量比为1.5～1.75ml/g；

S3：往步骤S2的反应体系中加入适量稀硫酸和有机助溶剂，控制反应温度为20～30℃，搅拌反应1～2小时，反应完全后，得到含有泼尼松龙戊酸酯的混合体系；

S4：往步骤S3的混合体系中加入适量二甲基亚砜和水，分层收集下层有机相，有机相减压蒸馏浓缩，再加入适量的二氯甲烷夹带脱水，得到泼尼松龙戊酸酯粗品；

S5：将步骤S4的泼尼松龙戊酸酯粗品降温至20～30℃，再加入二甲基氨基吡啶、吡啶、醋酐，保温搅拌反应1～3小时，反应完全后，得到泼尼松龙醋酸戊酸酯粗品；所述二甲基氨基吡啶的加入量为泼尼松龙质量的0.6～0.75％；所述吡啶与泼尼松龙的体积质量比为0.5～0.6ml/g；所述醋酐与泼尼松龙的体积质量比为1.5～1.75ml/g；

S6：将步骤S5的泼尼松龙醋酸戊酸酯粗品加适量水搅拌、分层，循环操作1～5次，收集有机相，有机相加入适量有机助溶剂，并加入少量脱色剂脱色、过滤，滤饼用适量的二氯甲烷洗涤，合并滤液，滤液常压蒸馏至物料析出，再加入适量有机助溶剂溶解物，经浓缩、降温、搅拌、抽滤、洗涤、干燥，得到泼尼松龙醋酸戊酸酯；

其中，所述步骤S3中，有机助溶剂为丙酮或冰醋酸；所述步骤S6中，有机助溶剂为甲醇、乙醇和丙酮中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S1中，所述二氯甲烷和二甲基亚砜以混合溶剂形式加入，所述混合溶剂中二氯甲烷和二甲基亚砜的体积比为(4～8):1；加入的混合溶剂与泼尼松龙的体积质量比为20～25ml/g。

3.根据权利要求1所述的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，

所述步骤S2中，检测含有环酯物的反应体系中，反应原料泼尼松龙的含量≤1wt％，即反应完全；

所述步骤S3中，检测含有泼尼松龙戊酸酯的混合体系中，环酯物的含量≤1wt％，即反应完全；

所述步骤S5中，检测含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的混合体系中，泼尼松龙戊酸酯的含量≤0.5wt％，即反应完全。

4.根据权利要求1所述的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S3中，所述稀硫酸通过98％浓硫酸与水按照体积比1:130～170，混合均匀制得；所述稀硫酸与泼尼松龙的体积质量比为0.15～0.25ml/g。

5.根据权利要求1所述的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S3中，加入稀硫酸之前，先将含有环酯物的反应体系降温。

6.根据权利要求1所述的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S4中，夹带所用的二氯甲烷与泼尼松龙的体积质量比为5～7.5ml/g。

7.根据权利要求6所述的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S4中，加入二氯甲烷夹带至体系水分＜0.3wt％。

8.根据权利要求1所述的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S6中，所述脱色温度为40±2℃，脱色时间为2～12小时。

9.根据权利要求1所述的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S6中，所述降温步骤采用分步降温方法，先降温至反应温度小于40℃，再冷冻降温至0～5℃。

10.根据权利要求1所述的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S6中，所述浓缩步骤以体系温度大于等于有机助溶剂的沸点为浓缩终点。

11.根据权利要求1所述的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，其特征在于，所述步骤S6中，加入的适量水与起始物泼尼松龙的体积质量比为4～6ml/g；加入的适量有机助溶剂与起始物泼尼松龙的体积质量比为4～6ml/g。