[发明专利]泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺

说明书

本发明属于化学合成技术领域，公开了一种泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，以泼尼松龙、对甲苯磺酸、原戊酸三甲酯、二甲基氨基吡啶、吡啶和醋酐为原料，通过较少的工艺步骤合成了泼尼松龙醋酸戊酸酯，不仅简化了生产工序，显著降低了生产成本，且收率和产品纯度高，适用于工厂的大规模生产，具有良好的工业开发价值和良好的市场应用前景。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体地说，是关于一种泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺。

背景技术

作为肾上腺皮质激素的泼尼松龙醋酸戊酸酯，在患处表现出优异的抗炎作用，还可以在体内转化为高安全性的低活性物质，广泛用作湿疹、皮炎、斑疹、虫咬症、瘙痒、痱子、荨麻疹等的治疗剂。现有的泼尼松龙醋酸戊酸酯化学合成工艺方法中，工艺流程不易掌握，生成的纯品纯度低、制作工序复杂、生产效率低下且造价成本高，不适合大规模的生产。为此，需要研发新的泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，以克服现有技术中存在的上述缺陷。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

泼尼松龙醋酸戊酸酯的化学合成工艺，包括如下制备步骤：

S1：泼尼松龙(Ⅰ)用适量二氯甲烷和二甲基亚砜溶清，得到溶清体系，开启氮气保护；

S2：往步骤S1的溶清体系中加入对甲苯磺酸(PTS)和原戊酸三甲酯，控制反应温度为20～30℃，搅拌反应1～2小时，反应完全后，得到含有环酯物(Ⅱ)的反应体系；所述对甲苯磺酸的加入量为泼尼松龙质量的2.5～4％；所述原戊酸三甲酯与泼尼松龙的体积质量比为1.5～1.75g/ml；

S3：往步骤S2的反应体系中加入适量稀硫酸和有机助溶剂，控制反应温度为20～30℃，搅拌反应1～2小时，反应完全后，得到含有泼尼松龙戊酸酯(Ⅲ)的混合体系；

S4：往步骤S3的混合体系中加入适量二甲基亚砜和水，分层收集下层有机相，有机相减压蒸馏浓缩，再加入适量的二氯甲烷夹带脱水，得到泼尼松龙戊酸酯粗品；

S5：将步骤S4的泼尼松龙戊酸酯粗品降温至20～30℃，再加入二甲基氨基吡啶、吡啶、醋酐，保温搅拌反应1～3小时，得到泼尼松龙醋酸戊酸酯(Ⅳ)粗品；所述二甲基氨基吡啶的加入量为泼尼松龙质量的0.6～0.75％，所述吡啶与泼尼松龙的体积质量比为0.5～0.6ml/g；所述醋酐与泼尼松龙的体积质量比为1.5～1.75ml/g；

S6：将步骤S5的泼尼松龙醋酸戊酸酯粗品加水搅拌，再静置分层，循环操作1～5次，收集有机相，有机相加入适量有机助溶剂，并加入少量脱色剂脱色、过滤，滤饼用适量的二氯甲烷洗涤，合并滤液，滤液常压蒸馏至物料析出，再加入有机助溶剂溶解，经浓缩、降温、搅拌、抽滤、洗涤、干燥后得到泼尼松龙醋酸戊酸酯。

根据本发明，本领域技术人员很容易理解，所述二氯甲烷和二甲基亚砜可分别加入泼尼松龙中，再一起混合，加入的二氯甲烷和二甲基亚砜的总体积与泼尼松龙的体积质量比为20～25ml/g。；也可事先混合，以混合溶剂形式加入。

优选地，所述步骤S1中，所述二氯甲烷和二甲基亚砜以混合溶剂形式加入，所述混合溶剂中二氯甲烷和二甲基亚砜的体积比为8～4:1；加入的混合溶剂与泼尼松龙的体积质量比为20～25ml/g。

根据本发明，所述步骤S2中，检测含有环酯物的反应体系中，反应原料泼尼松龙的含量≤1wt％，即反应完全；

所述步骤S3中，检测含有泼尼松龙戊酸酯的混合体系中，环酯物的含量≤1wt％，即反应完全。

所述步骤S5中，检测含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的混合体系中，泼尼松龙戊酸酯的含量≤0.5wt％，即反应完全。