[发明专利]一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法

摘要

本发明涉及一种5‑氨基酮戊酸盐酸盐(5‑ALA)的合成方法，以糠胺(2‑呋喃甲胺)为起始原料，经氨基保护、氧化反应、还原反应、水解脱羧4步反应合成目标产物。本发明合成方法使用的试剂价格低廉易得，环境友好，反应操作简单。

主权项

1.一种5‑氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)氨基的保护：在有机溶剂中，依次加入糠胺(Ⅰ)、碱和保护试剂，反应0.5～4h，反应结束后，水洗、浓缩得产物(Ⅱ)；反应过程表示如下：其中R为乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、苯甲酰基，对甲苯磺酰基，三氟乙酰基，邻苯二甲酰基，Fmoc‑，苄基中的一种；所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、纳米碳酸钾中的一种；所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、乙腈、N，N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；步骤(2)氧化反应：将步骤(1)得到的产物溶于有机溶剂，加入缓冲剂和氧化剂，在温度‑20～20℃下反应一段时间，得到氧化产物(Ⅲ)，反应过程表示如下：所述的氧化剂为氯酸钠、亚氯酸钠、氯酸钠、高氯酸钠、二氧化氯、次溴酸钠、氯气、溴水中的一种；缓冲剂为磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、氯化铵中的一种；所述的溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇、辛醇中的一种或其与水的混合溶剂；步骤(3)还原反应：将氧化产物(Ⅲ)倒入反应容器中，加入有机酸或无机酸，在100～115℃搅拌下缓慢分批加入还原试剂，进行还原反应，反应完全后抽滤，减压浓缩溶剂得还原产物(Ⅳ)，反应过程表示如下：所述有机酸为甲酸、乙酸；无机酸为盐酸，氢溴酸中的一种；步骤(4)水解脱羧：将还原产物(Ⅳ)在盐酸水溶液中加热水解脱羧反应、浓缩、重结晶得到5‑氨基酮戊酸盐酸盐(5‑ALA)，反应过程表示如下：所述的反应温度为100～115℃；所述的盐酸浓度为4～8N；所述的反应时间为1～3h。