[发明专利]一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)氨基的保护：在有机溶剂中，依次加入糠胺(Ⅰ)、碱和保护试剂，反应0.5～4h，反应结束后，水洗、浓缩得产物(Ⅱ)；反应过程表示如下：

其中R为乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、苯甲酰基，对甲苯磺酰基，三氟乙酰基，邻苯二甲酰基，Fmoc-，苄基中的一种；

所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、纳米碳酸钾中的一种；

所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；

步骤(2)氧化反应：将步骤(1)得到的产物溶于有机溶剂，加入缓冲剂和氧化剂，在温度-20～20℃下反应一段时间，得到氧化产物(Ⅲ)，反应过程表示如下：

所述的氧化剂为氯酸钠、亚氯酸钠、氯酸钠、高氯酸钠、二氧化氯、次溴酸钠、氯气、溴水中的一种；

缓冲剂为磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、氯化铵中的一种；

所述的溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇、辛醇中的一种或其与水的混合溶剂；

步骤(3)还原反应：将氧化产物(Ⅲ)倒入反应容器中，加入有机酸或无机酸，在100～115℃搅拌下缓慢分批加入还原试剂，进行还原反应，反应完全后抽滤，减压浓缩溶剂得还原产物(Ⅳ)，反应过程表示如下：

所述有机酸为甲酸、乙酸；无机酸为盐酸，氢溴酸中的一种；

步骤(4)水解脱羧：将还原产物(Ⅳ)在盐酸水溶液中加热水解脱羧反应、浓缩、重结晶得到5-氨基酮戊酸盐酸盐(5-ALA)，反应过程表示如下：

所述的反应温度为100～115℃；

所述的盐酸浓度为4～8N；

所述的反应时间为1～3h。

2.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述R为苄氧羰基、叔丁氧羰基、乙酰基中的一种；

所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、纳米碳酸钾中的一种；

所述有机溶剂为氯仿或二氯甲烷；

所述保护试剂为乙酰氯，(Boc)2O，Cbz-Cl，乙酸酐，苯甲酰氯，对甲苯磺酰氯，三氟乙酰氯，邻苯二甲酰氯，Fmoc-Cl，苄溴中的一种；反应温度为-20～20℃。

3.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、纳米碳酸钾中的一种，所述的反应温度为-20～20℃。

4.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述氧化剂为二氧化氯、次氯酸钠，亚氯酸钠、氯气中的一种；所述缓冲剂为磷酸二氢钠或磷酸二氢钾；

所述反应温度为-10～10℃。

5.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇中的一种与水的混合溶剂，醇与水的体积比为，醇：水＝(4～6)：1。

6.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，若使用有机酸，所述的还原试剂为Zn、Fe、H2/Pd、H2/Pd–C、H2/活性Ni、H2/雷尼镍中的一种，若使用无机酸，所述的还原试剂选自Zn、Fe、H2/活性Ni、H2/雷尼镍中的一种；

所述的反应时间为1～3h。

7.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，若使用有机酸，所述的还原试剂为Zn、Fe、H2/Pd–C中的一种；若使用无机酸，所述的还原试剂为Zn或Fe；

所述的反应时间为1.5h。

8.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的盐酸与还原产物(Ⅳ)的摩尔比为(10～12)：1。