[发明专利]一种催化不对称合成手性β-氨基酮衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种催化不对称合成手性β‑氨基酮衍生物的方法，它以式(3)所示的手性联萘酚衍生物为催化剂，在有机溶剂及添加剂存在下，式(2)所示的三氟硼酸钾盐对式(1)所示的β‑邻苯二甲酰亚胺丙烯酮类化合物进行不对称1,4‑加成反应，生成式(4)所示的含有一个手性中心的β‑氨基酮衍生物；其反应式如下示：本发明开发了一种新的多氟联萘酚骨架的手性催化剂，采用非金属催化，从源头上避免了金属催化剂的使用，降低了反应成本。本发明目标产物的产率和对映选择性高，反应条件简单温和，并提供了制备各类手性β‑氨基酮衍生物的方法，具有较好的应用前景和社会价值。

主权项

1.一种催化不对称合成手性β‑氨基酮衍生物的方法，其特征在于以式(3)所示的手性联萘酚衍生物为催化剂，在有机溶剂及添加剂存在下，式(2)所示的三氟硼酸钾盐对式(1)所示的β‑邻苯二甲酰亚胺丙烯酮类化合物进行不对称1,4‑加成反应，生成式(4)所示的含有一个手性中心的β‑氨基酮衍生物；其反应式如下：式(1)和式(4)中，取代基X选自苯基、4‑卤代苯基、4‑烷氧基苯基、C1‑C4的烷基或2‑取代咪唑，所述2‑取代咪唑的取代基为甲基、异丙基或苯基；式(2)和式(4)中，取代基R选自2‑噻吩基、3‑噻吩基、2‑卤代噻吩基、2‑呋喃基、3‑呋喃基、2‑烷基取代呋喃基、2‑苯并噻吩基、2‑苯并呋喃基、3‑苯并呋喃基、2‑N‑叔丁氧羰基吡咯基、3,5‑二烷基取代2‑异噁唑基、1‑烷基取代5‑吡唑基、N‑叔丁氧羰基2‑吲哚基、N‑叔丁氧羰基‑5卤代2‑吲哚基、5‑烷氧基苯并2‑呋喃基、3‑N‑叔丁氧羰基吲哚基、N‑叔丁氧羰基‑5卤代3‑吲哚基、1‑己烯基、3‑烷基取代丁二烯基、3‑苯甲酸酯烯丙基、2‑环己基乙烯基、2‑卤代‑1‑己烯基、2‑环丙基乙烯基、2‑(1‑环己烯)乙烯基、(2‑甲基丙烯酸甲酯)‑1‑烯基、4‑苯基丁烯基、5‑氯戊烯基、苯乙烯基、4‑三氟甲基‑苯乙烯基、卤代苯乙烯基、C1～C5烷氧基取代的苯乙烯基、3‑硝基‑苯乙烯基、2‑噻吩乙烯基、1,3‑苯并二噁茂乙烯基中的任意一种；其中，2‑烷基取代呋喃基、3,5‑二烷基取代2‑异噁唑基、1‑烷基取代5‑吡唑基或3‑烷基取代丁二烯基中的取代烷基的C原子数为1～5；式(3)中，取代基Y选自3,5‑二(三氟甲基)苯基、五氟苯基、4‑三氟甲基四氟苯基、苯基或碘；取代基Z为H或三氟甲基。