[发明专利]一种催化不对称合成手性β-氨基酮衍生物的方法

权利要求书

1.一种催化不对称合成手性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于以式(3)所示的手性联萘酚衍生物为催化剂，在有机溶剂及添加剂存在下，式(2)所示的三氟硼酸钾盐对式(1)所示的β-邻苯二甲酰亚胺丙烯酮类化合物进行不对称1,4-加成反应，生成式(4)所示的含有一个手性中心的β-氨基酮衍生物；其反应式如下：

式(1)和式(4)中，取代基X选自苯基、4-卤代苯基、4-烷氧基苯基、C1-C4的烷基或2-取代咪唑，所述2-取代咪唑的取代基为甲基、异丙基或苯基；

式(2)和式(4)中，取代基R选自2-噻吩基、3-噻吩基、2-卤代噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-烷基取代呋喃基、2-苯并噻吩基、2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、2-N-叔丁氧羰基吡咯基、3,5-二烷基取代2-异噁唑基、1-烷基取代5-吡唑基、N-叔丁氧羰基2-吲哚基、N-叔丁氧羰基-5卤代2-吲哚基、3-N-叔丁氧羰基吲哚基、N-叔丁氧羰基-5卤代3-吲哚基、1-己烯基、3-烷基取代丁二烯基、2-环己基乙烯基、2-卤代-1-己烯基、2-环丙基乙烯基、2-(1-环己烯)乙烯基、(2-甲基丙烯酸甲酯)-1-烯基、4-苯基丁烯基、5-氯戊烯基、苯乙烯基、4-三氟甲基-苯乙烯基、卤代苯乙烯基、C1~C5烷氧基取代的苯乙烯基、3-硝基-苯乙烯基、2-噻吩乙烯基、1,3-苯并二噁茂乙烯基中的任意一种；其中，2-烷基取代呋喃基、3,5-二烷基取代2-异噁唑基、1-烷基取代5-吡唑基或3-烷基取代丁二烯基中的取代烷基的C原子数为1~5；

式(3)中，取代基Y选自4-三氟甲基四氟苯基，取代基Z为三氟甲基；

所述有机溶剂为甲苯、三氟甲苯或氯苯；

所述添加剂为溴化锂与三氟化硼乙醚组成的混合物，或者为分子筛、溴化锂与三氟化硼乙醚组成的混合物；式(1)所示的β-邻苯二甲酰亚胺丙烯酮类化合物、溴化锂和三氟化硼乙醚混合物的摩尔比为1 : 1~6 : 0.1~6；分子筛型号为4Å分子筛，所述分子筛的质量与式(1)所示的β-邻苯二甲酰亚胺丙烯酮类化合物的物质的量之比为0~2.5 : 1，质量的单位为g，物质的量单位为mmol。

2.根据权利要求1所述的一种催化不对称合成手性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于进行不对称1,4-加成反应的温度为25~90 ℃，反应时间为4~120 h。

3.根据权利要求1所述的一种催化不对称合成手性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于式(2)所示的三氟硼酸钾盐与式(1)所示的β-邻苯二甲酰亚胺丙烯酮类化合物的摩尔比为1~5 : 1；式(3)所示的手性联萘酚衍生物与式(1)所示的β-邻苯二甲酰亚胺丙烯酮类化合物的摩尔比为0.5~50 : 100。

4.根据权利要求3所述的一种催化不对称合成手性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于式(3)所示的手性联萘酚衍生物与式(1)所示的β-邻苯二甲酰亚胺丙烯酮类化合物的摩尔比为5~50 : 100。

5.根据权利要求1所述的一种催化不对称合成手性β-氨基酮衍生物的方法，其特征在于所述有机溶剂为三氟甲苯；式(1)所示的β-邻苯二甲酰亚胺丙烯酮类化合物的物质的量与有机溶剂的体积之比为0.05~0.5 : 1，物质的量单位为mol，体积单位为L。