[发明专利]一种酶响应型结肠靶向载药凝胶的制备方法

摘要

本发明提供一种酶响应型结肠靶向载药凝胶的制备方法，该凝胶的有效成分是通过聚乙二醇交联剂合成含偶氮键的壳聚糖水凝胶，采用如下方法制备：首先将含偶氮键奥沙拉嗪钠酸化，进而与聚乙二醇交联，最后在通过酯化反应链接壳聚糖，形成含偶氮键的壳聚糖水凝胶。本发明反应条件温和，交联剂无毒无害，生物相容性较好的酶响应型结肠靶向载药凝胶。壳聚糖与PEG结合，大大增加了壳聚糖的网状结构的稳定，同时利用奥沙拉嗪钠特定的偶氮结构进一步合成具有酶响应、无毒、无害、可促进伤口愈合、组织修复、可生物降解、良好的生物相容性的生物响应水凝胶，在结肠靶向药物传递释放领域具有潜在的应用价值。

主权项

1.一种酶响应型结肠靶向载药凝胶的制备方法，其特征是，包括以下步骤：(1)奥沙拉嗪钠的酸化：将奥沙拉嗪钠溶解并将pH调至4以下，反复洗涤沉淀至中性，烘干得到酸化后的奥沙拉秦；(2)共聚物奥沙拉秦‑聚乙二醇的制备：将奥沙拉秦(OLZ)与聚乙二醇(PEG)进行混合，加入N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，并加入催化剂，得到主链含偶氮键的线型嵌段共聚物奥沙拉秦‑聚乙二醇(PEG‑OLZ‑PEG)；(3)偶氮交联剂的制备：将聚合物PEG‑OLZ‑PEG加入DMF溶剂中，并加入催化剂，再加入对甲酰基苯甲酸进行反应，生成偶氮交联剂(CHO‑PEG‑OLZ‑PEG‑CHO)；(4)载药凝胶的合成：配制壳聚糖与偶氮交联剂溶液，加入氟尿嘧啶(5‑FU)，将混合后的溶液转移到模具中，在室温下发生交联固化反应合成载药凝胶。