[发明专利]一种酶响应型结肠靶向载药凝胶的制备方法

说明书

本发明提供一种酶响应型结肠靶向载药凝胶的制备方法，该凝胶的有效成分是通过聚乙二醇交联剂合成含偶氮键的壳聚糖水凝胶，采用如下方法制备：首先将含偶氮键奥沙拉嗪钠酸化，进而与聚乙二醇交联，最后在通过酯化反应链接壳聚糖，形成含偶氮键的壳聚糖水凝胶。本发明反应条件温和，交联剂无毒无害，生物相容性较好的酶响应型结肠靶向载药凝胶。壳聚糖与PEG结合，大大增加了壳聚糖的网状结构的稳定，同时利用奥沙拉嗪钠特定的偶氮结构进一步合成具有酶响应、无毒、无害、可促进伤口愈合、组织修复、可生物降解、良好的生物相容性的生物响应水凝胶，在结肠靶向药物传递释放领域具有潜在的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种载药凝胶的制备方法，尤其涉及一种酶响应型结肠靶向载药凝胶的制备方法。

背景技术

奥沙拉嗪钠结构中含有2分子5-氨基水杨酸(5-ASA)，5-ASA对于结肠炎症具有一定的治疗作用，此药为磺胺含偶氮基的药物前体，2分子5-氨基水杨酸(5-ASA)，通过偶氮键相连，得到双水杨酸盐化合物，该药可在结肠细菌产生的偶氮键还原酶的作用下分解，从而发挥药效。偶氮聚合物在这种酶响应的方式的情况下能表现出出色的性能，这关于结肠靶向输送药物中非常关键的一个过程存在着十分关键的引路作用。

壳聚糖是自然界中唯一大量存在的高分子碱性氨基多糖，其分子链上带有大量的活性氨基以及羟基，易于化学修饰；具有来源丰富、无毒、可促进伤口愈合、组织修复、可生物降解以及良好的生物相容性等优点、可用于药物的缓释控释、抗肿瘤药物、生物医用材料等方面的研究。壳聚糖应用十分广泛，可制备成膜，水凝胶，纳米微球，海绵等各种形式；并且可以释放生长因子、多肽、抗生素等促进修复。水凝胶结构类似于机体组织，既不影响生命体的代谢过程，代谢产物又可以通过水凝胶排出，常被用于人体器官/组织替代物。但纯壳聚糖凝胶的机械强度较小，壳聚糖被应用于支架材料时，往往与其它聚合物合用，或者采用化学改性后的壳聚糖衍生物材料。

发明内容

本发明的目的是为了能够较好的起到结肠靶向给药的作用而提供一种酶响应型结肠靶向载药凝胶的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

一种酶响应型结肠靶向载药凝胶的制备方法，包括以下步骤：

(1)奥沙拉嗪钠的酸化：

将奥沙拉嗪钠溶解并将pH调至4以下，反复洗涤沉淀至中性，烘干得到酸化后的奥沙拉秦；

(2)共聚物奥沙拉秦-聚乙二醇的制备：

将奥沙拉秦(OLZ)与聚乙二醇(PEG)进行混合，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，并加入催化剂，得到主链含偶氮键的线型嵌段共聚物奥沙拉秦-聚乙二醇(PEG-OLZ-PEG)；

(3)偶氮交联剂的制备：

将聚合物PEG-OLZ-PEG加入DMF溶剂中，并加入催化剂，再加入对甲酰基苯甲酸进行反应，生成偶氮交联剂(CHO-PEG-OLZ-PEG-CHO)；

(4)载药凝胶的合成：

配制壳聚糖与偶氮交联剂溶液，加入氟尿嘧啶(5-FU)，将混合后的溶液转移到模具中，在室温下发生交联固化反应合成载药凝胶。

本发明还包括这样一些特征：

1.所述催化剂为4-甲氨基吡啶和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；

2.所述步骤(4)中壳聚糖与偶氮交联剂的比例为10～60:1；

3.所述奥沙拉秦与聚乙二醇的比例为1:2；

4.所述载药凝胶具有三维网状结构。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：