[发明专利]一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体及应用

摘要

本发明公开了一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体及其应用，属于生物医药技术领域，纳米载体为聚乳酸‑乙醇酸‑聚乙二醇‑心房肽或其药用酸加成盐，纳米载体与丹参酮IIA可制备出负载丹参酮IIA的纳米复合物PLGA‑PEG‑ANP/TAN。本发明纳米复合物对心肌梗塞后的心脏损伤进行靶向性修复：既可以降低丹参酮IIA对其他组织细胞的副作用，又可以使丹参酮IIA得到合适的释放。

主权项

1.一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体的制备方法，其特征在于，依次包括以下步骤：S1)将羧基盐化的聚乳酸‑乙醇酸溶解至二氯甲烷中，再加入N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐，活化生成聚乳酸‑乙醇酸‑N‑羟基琥珀酰亚胺；活化反应后，再依次进行冰乙醚沉淀、透析和真空干燥；聚乳酸‑乙醇酸‑N‑羟基琥珀酰亚胺的缩写为PLG‑NHS，PLG‑NHS为式(Ⅰ)所示结构的聚合物；其中，n≥2；S2)将PLG‑NHS溶解至三氯甲烷中，并加入氨基聚乙二醇羧基和N，N‑二异丙基乙胺，活化生成聚乳酸‑乙醇酸‑聚乙二醇；活化反应后，再依次进行冰甲醇沉淀、冰甲醇清洗和真空干燥；聚乳酸‑乙醇酸‑聚乙二醇的缩写为PLG‑PEG，PLG‑PEG为式(Ⅱ)所示结构的聚合物，氨基聚乙二醇羧基的缩写为NH2‑PEG‑COOH；其中，n≥2，m≥1；S3)将心房肽溶解至磷酸盐缓冲液中，配制成心房肽溶液；再将心房肽溶液加入到已调好pH值的PLGA‑PEG溶液中，常温反应生成聚乳酸‑乙醇酸‑聚乙二醇‑心房肽；反应结束后，转移到超滤离心管中进行超滤，再冷冻干燥即可；聚乳酸‑乙醇酸‑聚乙二醇‑心房肽的缩写为PLGA‑PEG‑ANP，PLGA‑PEG‑ANP为式(Ш)所示结构的聚合物，在PLGA‑PEG‑ANP中，心房肽末端的氨基与PLGA‑PEG中羟基进行脱水缩合反应；其中，n≥2，m≥1，ANP表示心房肽。