[发明专利]一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体及应用

说明书

本发明公开了一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体及其应用，属于生物医药技术领域，纳米载体为聚乳酸‑乙醇酸‑聚乙二醇‑心房肽或其药用酸加成盐，纳米载体与丹参酮IIA可制备出负载丹参酮IIA的纳米复合物PLGA‑PEG‑ANP/TAN。本发明纳米复合物对心肌梗塞后的心脏损伤进行靶向性修复：既可以降低丹参酮IIA对其他组织细胞的副作用，又可以使丹参酮IIA得到合适的释放。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体及应用。

背景技术

心肌梗死是世界范围内死亡率和发病率的主要原因，心肌梗死可导致多达10亿个心肌细胞的损失。由于心肌受伤后的再生能力非常有限，丢失的细胞被纤维化瘢痕组织所取代，导致心脏衰竭。虽然手术治疗降低了与心肌梗死相关的死亡率，但由于梗塞心肌细胞不能再生，从而损害了心脏功能。尽管已经做了大量的努力来预防、限制或治疗心力衰竭，但迄今为止，仍然没有能够成功恢复受伤心脏功能的治疗方法。

据报道，小药物分子有可能用于心肌的生成。在过去的几年中，发现了它们在缓解心肌梗塞、心绞痛、心律不齐、高血压和其他心血管疾病的症状方面具有特殊的有效性，如从丹参中提取的丹参酮IIA得到了极大的关注，丹参酮IIA含有雌性激素环(植物雌激素)，其被中国医学从业者广泛应用于抗氧化、抗炎和抗增生。

在急性心肌缺血中，缺血心肌会产生心房肽，以减少左心室壁的应力，从而诱导心肌梗死的修复和愈合。心房肽可以通过与特定的受体结合，心肌细胞和非肌细胞均表达心房肽，如心脏成纤维细胞。

微纳米载体材料和纳米技术在心血管疾病治疗中应用是一个相对较新的领域，它是一种很有前途的治疗和诊断方法。这些载体可用作为短寿命的细胞因子、生长因子或水溶性分子药物的输送载体，由于材料特性和可调特性，输送载体系统的主要优点有：有效载荷保护、延长和增强药物治疗效果，降低药物管理频率，从而提高患者的依从性。由于纳米胶束可为治疗药物提供稳定的外壳保护而不被降解，生物相容性好，具有靶向性，常被用作药物载体。

传统的药物治疗和手术治疗肃然降低了心肌梗死的死亡率，但梗塞的心肌细胞不能再生，从而损害了心脏的功能。此外，在缺血性心脏组织中移植的干细胞由于梗死区的氧化性和炎症性微环境而受到细胞凋亡和坏死的影响，严重限制了干细胞移植的治疗效率。传统的纳米材料因其在运载药物时没有特异性，这导致对正常细胞产生了一定的毒副作用。

因此，有必要制备出一种能负载丹参酮IIA且靶向治疗心肌损伤的纳米载体，以减轻丹参酮IIA的毒副作用和控制丹参酮IIA的释放率。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体及应用，该纳米载体结合丹参酮IIA后形成纳米复合物，纳米复合物能靶向治疗心肌损伤和有效控制释放率，提高了心肌修复的特异性以及增强了心肌修复的治疗效果。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种负载丹参酮IIA的纳米载体的制备方法，其依次包括以下步骤：

S1)将羧基盐化的聚乳酸-乙醇酸溶解至二氯甲烷中，再加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，活化生成聚乳酸-乙醇酸-N-羟基琥珀酰亚胺；活化反应后，再依次进行冰乙醚沉淀、透析(透析除去多余的N-羟基琥珀酰亚胺)和真空干燥；聚乳酸-乙醇酸-N-羟基琥珀酰亚胺的缩写为PLG-NHS，PLG-NHS为式(Ⅰ)所示结构的聚合物；

其中，n≥2；