[发明专利]一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体及应用

权利要求书

1.一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体的制备方法，其特征在于，依次包括以下步骤：

S1)将羧基盐化的聚乳酸-乙醇酸溶解至二氯甲烷中，再加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，活化生成聚乳酸-乙醇酸-N-羟基琥珀酰亚胺；活化反应后，再依次进行冰乙醚沉淀、透析和真空干燥；聚乳酸-乙醇酸-N-羟基琥珀酰亚胺的缩写为PLG-NHS，PLG-NHS为式(Ⅰ)所示结构的聚合物；

其中，n≥2；

S2)将PLG-NHS溶解至三氯甲烷中，并加入氨基聚乙二醇羧基和N，N-二异丙基乙胺，活化生成聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇；活化反应后，再依次进行冰甲醇沉淀、冰甲醇清洗和真空干燥；聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇的缩写为PLGA-PEG，PLGA-PEG为式(Ⅱ)所示结构的聚合物，氨基聚乙二醇羧基的缩写为NH₂-PEG-COOH；

其中，n≥2，m≥1；

S3)将心房肽溶解至磷酸盐缓冲液中，配制成心房肽溶液；再将心房肽溶液加入到已调好pH值的PLGA-PEG溶液中，常温反应生成聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇-心房肽；反应结束后，转移到超滤离心管中进行超滤，再冷冻干燥即可；聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇-心房肽的缩写为PLGA-PEG-ANP，PLGA-PEG-ANP为式(Ш)所示结构的聚合物，在PLGA-PEG-ANP中，心房肽末端的氨基与PLGA-PEG中羟基进行脱水缩合反应；

其中，n≥2，m≥1，ANP表示心房肽。

2.如权利要求1所述的纳米载体的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，聚乳酸-乙醇酸、N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的物质的量比为(0.1～1):(1～10):1，二氯甲烷、聚乳酸-乙醇酸、N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐总体积与二氯甲烷体积的比为5～20:1，活化反应的时间为4～12h，二氯甲烷、聚乳酸-乙醇酸、N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐总体积与冰乙醚体积的比为1:(10～20)，透析采用截留分子量为500～3500的透析袋，真空干燥的温度为40～60℃，真空干燥的时间为12～24h。

3.如权利要求1所述的纳米载体的制备方法，其特征在于，在步骤S2中，PLGA-NHS与N，N-二异丙基乙胺的物质的量比为1:(1～10)，活化反应时间为4～12h，PLGA-NHS、N，N-二异丙基乙胺、三氯甲烷和氨基聚乙二醇羧基总体积与三氯甲烷体积的比为(5～20):1，PLGA-NHS、N，N-二异丙基乙胺、三氯甲烷和氨基聚乙二醇羧基总体积与冰甲醇体积的比为1:(10～20)，真空干燥的温度为40～60℃，真空干燥的时间为12～24h。

4.如权利要求1的纳米载体的制备方法，其特征在于，在步骤S3中，心房肽与PLGA-PEG的物质的量比为1:(1～10)，PLGA-PEG溶液的pH值为6～7，磷酸盐缓冲液pH值为7.2，常温反应的时间为2～6h，超滤的转速为12000rpm，超滤的时间为30min，冷冻干燥的时间为24～48h。

5.一种靶向治疗心肌损伤的纳米载体，其特征在于，所述纳米载体为权利要求1～4任一项所述制备方法制备的聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇-心房肽或其药用酸加成盐，所述纳米载体为纳米胶束，纳米载体的直径为20～80nm。

6.一种负载丹参酮IIA的纳米复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以丹参酮IIA和权利要求5所述的纳米载体为原料，采用薄膜水化法制备出负载丹参酮IIA的纳米复合物，所述纳米复合物的直径为20～80nm。