[发明专利]一种（S）-N-（2;5-二（吡啶-4-基-苯基）吡咯烷-2-甲酰胺的制备方法

摘要

本发明涉及有机化合物的制备方法，尤其涉及一种（S）‑N‑（2,5‑二（吡啶‑4‑基‑苯基）吡咯烷‑2‑甲酰胺的制备方法。其通过2,5‑二溴苯胺以及3‑吡啶硼酸为原料在催化剂以及配体的作用下，经反应提纯得到产物Ⅰ，然后产物Ⅰ与Boc‑L‑脯氨酸反应生成产物Ⅱ，最后产物Ⅱ通过与三氟乙酸反应生成最终产物。本发明克服了现有技术中L‑脯氨酸及其衍生物等小分子在催化反应时用量较大，对环境有污染、难以回收重复使用，将其进行大分子负载整体反应难度较高，产率较低无法大规模应用的缺陷，具有（1）能够简单的将L‑脯氨酸进行大分子负载，形成具有高效的催化活性的中性桥联配体；（2）整体反应以及产物提纯方法简单；（3）各步骤的产率较高，对环境无污染的优点。

主权项

1.一种（S）‑N‑（2,5‑二（吡啶‑4‑基‑苯基）吡咯烷‑2‑甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：（1）产物Ⅰ的合成：以2,5‑二溴苯胺以及3‑吡啶硼酸为原料，三（二亚苄基丙酮）二钯为催化剂，三环己基膦为配体，在混合溶剂中回流反应，经提纯得到产物Ⅰ；（2）产物Ⅱ的合成：（2.1）溶液A的配制：将产物Ⅰ溶于重蒸的二氯甲烷中，用冰水浴冷却备用，得到溶液A；（2.2）溶液B的配制：将Boc‑L‑脯氨酸、4‑二甲胺基吡啶以及N,N‑二异丙基碳二亚胺溶于二氯甲烷得到溶液B；（2.3）产物合成：将得到的溶液B加入到A溶液中，初步回流反应后补加Boc‑L‑脯氨酸、二异丙基碳二亚胺以及4‑二甲胺基吡啶，然后继续回流反应，待反应完全后纯化得到产物Ⅱ；（3）目标产物的合成：将产物Ⅱ溶于无水二氯甲烷中，并用冰水冷却，向其中加入三氟乙酸，搅拌至反应完全后，真空旋干除去三氟乙酸，将得到的固体加入到饱和氢氧化钾中，过滤搅拌产生的沉淀并水洗至中性，真空烘干即为最终产物 （S）‑N‑（2,5‑二（吡啶‑4‑基）‑苯基）吡咯烷‑2‑甲酰胺。