[发明专利]一种菊苣酸的合成方法和L-菊苣酸晶型制备

摘要

发明名称一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备摘要一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备。本发明以咖啡酸为起始原料与氯化亚砜于回流条件下反应得到咖啡酰氯亚磺酸酯，随后与L/D/meso‑酒石酸在溶剂中回流反应制得L/D/meso‑菊苣酸亚磺酸酯，接着在碱性条件下水解得到菊苣酸粗品，将L/D/meso‑菊苣酸粗品成盐再酸化得到高纯度的L/D/meso‑菊苣酸。本发明还通过筛选不同重结晶溶剂得到L‑菊苣酸稳定的、单一的晶型。本发明避免了酒石酸羧基的保护与脱保护，使用氯化亚砜与咖啡酸反应起到了既保护酚羟基同时又合成咖啡酰氯一举两得的作用，合成工艺简单、经济实用。制备得到的L‑菊苣酸的稳定的、单一的晶型为菊苣酸的药物研究提供了有力支持，该晶型至少在下述衍射角2θ：6.36度、12.60度、19.24度、25.80度、32.46度、36.32度处显示出衍射。

主权项

1.一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备，以合成L‑菊苣酸为例，其特征在于，合成路线为：具体操作步骤如下：（1）咖啡酸1与氯化亚砜2在无水处理的有机溶剂中于90‑110℃下反应2‑5h制得咖啡酰氯亚磺酸酯3，再与 L‑酒石酸4在溶剂中回流反应3‑5小时；减压抽除溶剂，用少量丙酮溶解后倾入水中得到粗品，过滤干燥，粗品用乙醇和水的混合溶剂重结晶，制得L‑菊苣酸亚磺酸酯5；（2）L‑菊苣酸亚磺酸酯5在pH 8‑9的碱性溶液中脱除酚羟基上的保护基，经萃取，无水硫酸钠干燥，减压抽除溶剂，得到L‑菊苣酸粗品；（3）将L‑菊苣酸粗品与碱金属氢氧化物成盐得到L‑菊苣酸盐粗品，粗品用甲醇、乙醇或者异丙醇打浆得到高纯度L ‑菊苣酸盐，然后酸化，经萃取，无水硫酸钠干燥，减压抽除溶剂，得到L‑菊苣酸；（4）将上步得到的L‑菊苣酸在不同溶剂中加热回流0.5‑4 h，冷却析晶，在0℃‑35℃下采集晶体，所得晶型用粉末X 射线衍射进行表征。