[发明专利]一种菊苣酸的合成方法和L-菊苣酸晶型制备

权利要求书

1.一种L-菊苣酸的合成方法，其特征在于，具体操作步骤如下：

(1) L-菊苣酸亚磺酸酯的合成：称取30.0 g咖啡酸97.7 mmol，加入200 mL甲苯升温至回流，滴加氯化亚砜58.5g， 188.9 mmol，搅拌反应4h后加入7.37 g ，48.9 mmol L-酒石酸，继续回流反应5小时；减压抽除溶剂得淡黄色油状物，加入30 mL丙酮，油状物溶解后倾入水中，将沉淀过滤过滤干燥，粗品用乙醇和水1:2 v/v的混合溶剂重结晶，制得L-菊苣酸亚磺酸酯， 21.8 g，收率78.6%；

(2) L-菊苣酸钾盐的合成：称取15g ，26.5 mmol L-菊苣酸亚磺酸酯加入40mL 饱和碳酸钾水溶液，室温下搅拌3 h脱除掉酚羟基上的保护基，水冷下用1 mol/L的盐酸调节溶液pH到2左右，每次使用20 mL乙酸乙酯萃取20 mL×2，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压抽除溶剂，得到淡黄色 L-菊苣酸粗品 10.4g；将菊苣酸粗品置于100 mL圆底烧瓶中，缓慢滴加溶有氢氧化钾1.2 g ，21.0.mmol的甲醇55 mL溶液；搅拌30 min，过滤，滤饼用少量甲醇淋洗，真空干燥得L-菊苣酸钾盐粗品10.0g；将此粗品加入40 mL甲醇回流搅拌30min；冷却至室温，过滤，真空干燥得白色固体8.95g，收率76.0%；

(3) L-菊苣酸的合成：向150 mL圆底烧瓶中加入8.5 g，16.6 mmol菊苣酸钾盐和85mL，3mol/L盐酸溶液，搅拌1 h；乙酸乙酯萃取30 mL×3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得7.36 g L-菊苣酸粗品；将所得白色粗品用60 mL水回流20 min，加入0.5 g活性碳脱色，冷却到0-10℃，在此温度下继续析晶3h，过滤，真空干燥得L-菊苣酸纯品6.8g，白色固体，产率86.4%，纯度99.7% 。

2.一种L-菊苣酸的合成方法，其特征在于，具体操作步骤如下：

(1) L-菊苣酸亚磺酸酯的合成：称取30.0 g咖啡酸97.7 mmol，加入200 mL甲苯升温至回流，滴加氯化亚砜58.5g， 188.9 mmol，搅拌反应4h后加入7.37 g ，48.9 mmol L-酒石酸，继续回流反应5小时；减压抽除溶剂得淡黄色油状物，加入30 mL丙酮，油状物溶解后倾入水中，将沉淀过滤过滤干燥，粗品用乙醇和水1:2 v/v的混合溶剂重结晶，制得L-菊苣酸亚磺酸酯， 21.8 g，收率78.6%；

(2) L-菊苣酸钠盐的合成：取5.0g ，8.83 mmol L-菊苣酸亚磺酸酯与15 mL 饱和碳酸钾水溶液混合，于室温下搅拌3 h，冷却，用1 mol/L的盐酸调节溶液pH到2左右，乙酸乙酯萃取20 mL×2，合并有机层，无水硫酸钠，减压抽除溶剂，得L-菊苣酸粗品 3.4g，将此粗品置于50 mL圆底烧瓶中，缓慢滴加溶有氢氧化钠0.29 g ，0.72 mmol甲醇20 mL溶液，搅拌30min，过滤，滤饼用少量甲醇淋洗，真空干燥得L-菊苣酸钠盐粗品3.1g，将此粗品加入10 mL甲醇，升温回流搅拌30min；冷却至室温，过滤，真空干燥得L-菊苣酸钠盐纯品2.1g，白色固体，收率71.3%；

（3）L-菊苣酸的合成：往150 mL圆底烧瓶中加入2.0 g，4.0 mmol菊苣酸钠盐和20 mL，3mol/L盐酸溶液，搅拌1 h；乙酸乙酯萃取10 mL× 3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压抽除溶剂，得1.8 g L-菊苣酸粗品，将所得粗品用15 mL水回流20 min，加入0.1 g活性碳脱色，冷却到0-10℃，再此温度下继续析晶3 h，过滤，真空干燥得L-菊苣酸纯品1.5g，白色固体，产率80.5%，纯度98.5%。