[发明专利]一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备及应用

摘要

本发明涉及一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备及应用，可有效解决抗肿瘤药物的制备问题；技术方案是，使用碳化二亚胺化学法将海藻酸钠骨架上接枝肽配体，超声条件下与阿霉素混合均匀，滴加FeCl3交联剂，其与海藻酸钠分子骨架上的—COOH共价交联形成纳米水凝胶，同时将阿霉素包载在纳米凝胶的空间网格结构内部，即得；本发明制备方法简单，节能环保，制备的抗肿瘤药物递送系统具有肿瘤触发式相转化能力，可实现肿瘤微环境响应释药；通过肿瘤微环境刺激实现粒径转化，实现肿瘤深部渗透；激活内源性H2O2→•OH转化，实现无O2参与的肿瘤化学动力学‑化疗联合治疗，为提高化疗药物肿瘤治疗效率提供新思路。

主权项

1.一种基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统的制备方法，其特征在于，用碳化二亚胺化学法将Alg骨架上接枝CRGDK，超声条件下与DOX混合均匀，以恒定的速率滴加FeCl3交联剂，再与Alg分子骨架上的—COOH通过共价交联形成纳米水凝胶，同时将模型药物DOX包载在纳米凝胶的空间网格结构内部；具体包括以下步骤：（1）CRGDK‑Alg偶联物的合成：利用Alg分子羧基和CRGDK分子中的氨基通过碳二亚胺化学法在Alg上接枝1%~10% CRGDK靶分子；将1g Alg溶于质量浓度0.1M pH6.5的含有0.3M NaCl的MES缓冲液中，得质量体积比1%的Alg溶液；加入21.6~216mg Sulfo‑NHS和9.58~95.8mg EDC活化，得反应液；将28.88~288.8mg CRGDK溶解在80~120μL MES缓冲液中，加入到上述反应液中，室温下搅拌12~24h，将产物用双蒸水透析纯化1~2天，MWCO=3000~4000，冻干，即得CRGDK‑Alg偶联物；（2）CRGDK‑FeAlg/DOX递药系统的制备：通过一步交联法制备CRGDK ‑FeAlg/DOX递药系统；具体是将DOX加入双蒸水配制成10mg/ml的DOX溶液；将步骤（1）制备的CRGDK‑Alg偶联物加入双蒸水配制成0.1~1mg/ml的CRGDK‑Alg溶液；将FeCl3加入双蒸水配制成0.01~0.8 mg/ml 的FeCl3交联剂溶液；将质量浓度10mg/ml的DOX溶液以质量比Alg：DOX= 1：1~6的比例加入至0.5~5ml CRGDK‑Alg溶液中，超声30min使二者混合均匀，得混合液；然后在超声条件下，向上述混合液中逐滴加入3~30ml FeCl3交联剂溶液，室温条件下超声1~6h，将产物转移至MWCO=12000~16000的透析袋，对双蒸水透析12~48h除去游离药物，冷冻干燥得CRGDK‑FeAlg/DOX纳米凝胶，即基于海藻酸钠的粒径可变门控型抗肿瘤药物递送系统。